A medida que se lanzan las píldoras Covid-19, aumenta la preocupación de que se pueda desarrollar resistencia

Sin embargo, los virus son notorios por mutar de manera que les permite eludir los antivirales, especialmente cuando los medicamentos se administran solos, como es el caso de las nuevas píldoras Covid-19.

Por eso, los tratamientos para otros virus como el VIH y la hepatitis C consisten en múltiples fármacos. Las combinaciones reducen el riesgo de resistencia resultante de mutaciones porque un virus se ve obligado a hacer más para sobrevivir.

Las píldoras de covid-19 prometen mantener a las personas fuera del hospital y frenar la propagación del coronavirus, pero la resistencia podría poner en peligro la utilidad de los medicamentos y causar un revés a medida que las empresas y las escuelas presionan para permanecer abiertas.

“Sabemos que es probable que esto suceda en algún momento, por lo que debemos ir al grano y cortarlo de raíz antes de que se salga de control y comience a tomar el control”, dijo Katherine Seley-Radtke, especialista en química médica. profesor de la Universidad de Maryland, condado de Baltimore, cuyo laboratorio está estudiando terapias combinadas antivirales.

Sin embargo, algunos investigadores y los fabricantes de medicamentos dicen que el riesgo de que se desarrolle resistencia a las nuevas píldoras contra el covid-19 es bajo porque se toman en solo cinco días, un tiempo demasiado corto para que el virus cambie significativamente.

Es más probable que el VIH desarrolle resistencia contra el tratamiento que consiste en un solo medicamento, dicen los investigadores, porque es más propenso a mutaciones cuando se replica que el coronavirus pandémico. Otro factor: el curso del tratamiento es mucho más largo para una enfermedad crónica que para una infección aguda.

Los investigadores de Pfizer y Merck dijeron que no vieron el desarrollo de resistencia durante los ensayos clínicos que evaluaron las píldoras. Los investigadores de la compañía también dijeron que cada una de las píldoras tiene características que reducen el riesgo de resistencia, aunque están buscando cualquier señal.

Los virus son fragmentos de código genético envueltos en una cubierta de proteínas. Solo pueden sobrevivir y prosperar infectando células, cuya maquinaria secuestran para replicarse y propagarse.

Como un virus se copia a sí mismo, puede mutar para evadir los tratamientos que buscan eliminarlo. Los cambios genéticos tienden a ocurrir mientras el virus se replica temprano en el curso de la enfermedad, que es también cuando los medicamentos antivirales suelen ser más efectivos.

La Administración de Alimentos y Medicamentos solicitó a Pfizer y Merck-Ridgeback que monitorearan la resistencia y enviaran informes mensuales sobre sus hallazgos como condición para autorizar las nuevas píldoras.

La FDA también dijo que puede requerir que los fabricantes de medicamentos evalúen si sus medicamentos resisten cualquier variante de interés, y debe proporcionar muestras de medicamentos al gobierno para sus propias evaluaciones.

“Al igual que con cualquier virus, el SARS-CoV-2 no es una excepción, existe la posibilidad de que surja una resistencia que puede afectar las terapias existentes”, dijo la agencia. “Como tal, la FDA implementó mecanismos como parte de las autorizaciones para ayudar a la agencia a comprender el impacto potencial de las variantes en estos productos”.

Investigadores independientes dicen que es más probable que el virus pandémico desarrolle resistencia a Paxlovid que a molnupiravir debido a las diferentes formas en que funcionan las píldoras para detener la replicación del virus.

Paxlovid, conocido por su nombre comercial, detiene el virus al bloquear una enzima, llamada proteasa, involucrada en la replicación.

El molnupiravir, que pertenece a una clase diferente de antivirales, evita que el virus se multiplique al engañar a una enzima que necesita replicar, llamada polimerasa, para que inserte errores en el genoma del coronavirus, lo que provoca un cortocircuito en el proceso.

La estructura del molnupiravir, que se asemeja a las moléculas genéticas, es más difícil de sortear para el virus, dijo la Dra. Seley-Radtke.

Los virus han desarrollado resistencia a ambos tipos de medicamentos, dicen investigadores independientes, aunque la clase de molnupiravir puede tardar más en surgir.

“He estado en el campo de los antivirales durante 35 años, y no hay ningún fármaco que yo sepa que sea a prueba de resistencia”, dijo John Mellors, especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de Pittsburgh.

El uso de una combinación de medicamentos podría ayudar a evitar los intentos del virus de abrirse paso y evadir el tratamiento, atacando al virus en diferentes pasos en su esfuerzo por replicarse.

“Mírelo como queso suizo”, dijo Carl Dieffenbach, director de la división de SIDA del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, que trabaja en el desarrollo de antivirales contra el covid-19. “El queso suizo tiene agujeros, y si tuviera rebanadas de queso suizo superpuestas, nada podría pasar”.

Los Institutos Nacionales de Salud quieren probar las terapias combinadas de covid-19 cuando haya varias opciones de medicamentos disponibles, dijo el Dr. Dieffenbach.

Pfizer está trabajando en posibles nuevos antivirales para el covid-19 y está tratando de ver qué combinaciones podrían funcionar, si es necesario, dijo Annaliesa Anderson, quien dirigió la investigación de Pfizer sobre Paxlovid.

La investigación de la compañía publicada el año pasado en la revista Nature mostró que una versión infundida de Paxlovid funcionó bien con remdesivir, un antiviral de Gilead Sciences. C ª.

aprobado actualmente para su uso en pacientes hospitalizados.

“Hasta ahora no vemos nada que nos preocupe, pero seguimos buscando, ya sabes, si hay o no un talón de Aquiles en la estrategia que tenemos”, dijo el Dr. Anderson.

Merck está considerando combinar molnupiravir con otros medicamentos, incluido remdesivir, también conocido como Veklury, dijo Daria Hazuda, vicepresidenta de descubrimiento de enfermedades infecciosas de Merck.

Esa combinación sería atractiva, dijo el Dr. Hazuda, porque las mutaciones de resistencia asociadas con Veklury son más susceptibles al molnupiravir, lo que lo hace más eficaz.

Veklury acaba de ser autorizado para su uso en pacientes no hospitalizados. Sin embargo, sería difícil para las personas tomarlo en casa con molnupiravir porque se administra como una infusión durante tres días.

Una versión oral de Veklury comenzará a probarse en la etapa inicial este trimestre, pero incluso si las pruebas resultan exitosas, no estaría disponible hasta el próximo año como muy pronto, dijo el presidente ejecutivo de Gilead, Daniel O’Day.

Los científicos de Merck no han analizado si el molnupiravir podría funcionar de manera segura con Paxlovid, aunque el fabricante de medicamentos también está desarrollando su propio inhibidor de la proteasa, dijo el Dr. Hazuda.

“Siempre digo que nunca debemos apostar contra el virus”, dijo.

Eventualmente, puede haber más medicamentos antivirales que podrían probarse en combinación con Paxlovid o molnupiravir, incluido uno de Shionogi & Co. que, según la compañía japonesa, podría comenzar una prueba en etapa avanzada pronto y tener resultados a finales de este año.

La administración Biden está invirtiendo $ 3 mil millones para el desarrollo y la fabricación de antivirales Covid-19.

Hay 18 ensayos de covid-19 que tienen como objetivo inscribir a más de 100 personas para probar combinaciones de antivirales, ninguno que involucre a Paxlovid o molnupiravir, según un análisis del 7 de enero de Airfinity en Londres.

—Joseph Walker contribuyó a este artículo.

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