ADC ofrece resultados prometedores en el linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

La tesirina de camidanlumab en fase de investigación condujo a una alta tasa de respuesta en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (LH) en recaída o refractario al tratamiento previo intenso, según los resultados de un ensayo de fase II.

Con una mediana de seguimiento de 10,7 meses, el fármaco demostró una tasa de respuesta general (ORR) del 70,1 % entre 117 pacientes refractarios o que habían recaído después de una mediana de seis tratamientos previos, incluidos brentuximab vedotin (Adcetris) y PD-1. bloqueo, informó Alex F. Herrera, MD, del Centro Integral de Cáncer City of Hope en Duarte, California.

Se logró una respuesta completa (RC) en un tercio de los pacientes, mientras que la tasa de respuesta parcial (RP) fue del 36,8 %, y el 17,9 % de los pacientes logró una enfermedad estable, dijo en una presentación en la Sociedad de Oncología Hematológica (SOHO) reunión anual.

Camidanlumab tesirina es un conjugado de anticuerpo y fármaco que comprende un anticuerpo monoclonal IgG1 anti-CD25 humano conjugado con un dímero de pirrolobenzodiazepina (PBD).

“Varios pacientes experimentaron un efecto de tratamiento duradero. La mayoría de las respuestas se observaron después de dos ciclos y 15 pacientes que inicialmente tuvieron una respuesta parcial finalmente tuvieron una respuesta completa”, afirmó Herrera.

Pero los eventos adversos (AA) fueron un problema. Casi todos los pacientes del estudio (99 %) tuvieron un AA emergente del tratamiento, siendo la erupción cutánea la más común. Los EA emergentes del tratamiento de grado ≥3 más comunes fueron las citopenias. Los EA emergentes del tratamiento de todos los grados relacionados con el dímero PBD incluyeron reacciones cutáneas y ungueales (74,4 % de los pacientes), anomalías en las pruebas hepatobiliares (29,1 %) y edema/derrame (17,1 %).

Más de la mitad de los pacientes (56,4 %) tuvieron efectos adversos emergentes del tratamiento que provocaron retrasos o reducciones de la dosis, mientras que el 27,4 % tuvieron efectos adversos emergentes del tratamiento que provocaron la interrupción. Cuatro pacientes tuvieron eventos adversos emergentes del tratamiento que provocaron la muerte, ninguno de los cuales se consideró relacionado con camidanlumab tesirina, según Herrera y sus colegas.

Se produjeron EA relacionados con la inmunidad en el 32,5 % de los pacientes, y EA de grado ≥3 en 10 pacientes. Estos aparecieron después de una mediana de alrededor de 3,5 ciclos de camidanlumab tesirina, y la mitad surgieron más de 30 días después de la última dosis, dijo Herrera.

Ocho pacientes desarrollaron síndrome de Guillain-Barré (SGB) o polirradiculopatía. Herrera señaló que “no había una señal clara para las características de línea de base que estaban asociadas con Guillain-Barré”. Sin embargo, señaló que con un tratamiento oportuno, como inmunoglobulina IV, plasmaféresis y/o esteroides en dosis altas, el SGB se resolvió en cuatro de ocho pacientes y disminuyó en gravedad a grado 1 en tres.

Aún así, la moderadora de la sesión de SOHO, Alison J. Moskowitz, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en la ciudad de Nueva York, comentó que la actividad del agente es “bastante alta, y es frustrante que veamos la toxicidad asociada con él, y parece ser bastante impredecible”.

“¿Dónde ve este fármaco en el curso del tratamiento de Hodgkin en el futuro?” ella dijo.

Herrera respondió que “las toxicidades son reales. Es un fármaco activo y tenemos muchos pacientes en una situación difícil, así que creo [the agent] tiene un papel, tendrá que ser un papel que tal vez sea un puente hacia otra cosa, o un puente paliativo si no hay una intención de trasplante”.

“Los pacientes solo tendrán que ser monitoreados cuidadosamente”, agregó. “A medida que aprendamos más sobre cómo usar este agente, podremos detener la terapia antes, especialmente porque la mayoría de las respuestas han sido tempranas”.

Herrera explicó que todos los pacientes del ensayo, excepto uno, habían recibido previamente brentuximab vedotin y un inhibidor de puntos de control. De los 73 pacientes que recibieron previamente brentuximab vedotina e inhibición de puntos de control con trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH), el 74,0 % logró una respuesta con camidanlumab tesirina (IC del 95 %: 62,4 %-83,5 %). Esto incluyó una tasa de RC del 41,1 %, una tasa de PR del 32,9 % y una tasa de enfermedad estable del 17,8 %.

En los 43 pacientes que recibieron previamente brentuximab e inhibición del punto de control sin TCMH previo, la ORR con camidanlumab tesirina fue del 62,8 % (IC del 95 %: 46,7 %-77,0 %), que incluyó una tasa de RC del 18,6 %, una tasa de PR del 44,2 % y una 18,6% tasa de enfermedad estable.

Herrera también informó que la mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 13,7 meses y la mediana de SLP fue de 9,1 meses. Los pacientes que lograron una RC tuvieron una mediana de DR de 14,5 meses y una mediana de SLP de 15,9 meses.

Catorce pacientes abandonaron el tratamiento para proceder al trasplante. De los pacientes que recibieron un trasplante, 11 recibieron trasplantes alogénicos. De estos últimos, tres progresaron de 2 a 5 meses después del trasplante. Cuatro recibieron trasplantes autólogos, con una progresión a los 2 meses del trasplante.

El ensayo abierto, multicéntrico y de un solo grupo inscribió a pacientes con un diagnóstico anatomopatológico de LH clásico que habían recidivado de la enfermedad. Los pacientes debían haber recibido al menos tres líneas previas de terapia sistémica, o dos o más líneas de terapia previa si no eran elegibles para HSCT. Los pacientes tenían una mediana de edad de 37 años, el 62,4 % eran hombres y el 95 % tenían una puntuación ECOG de 0 o 1.

Camidanlumab tesirine se administró a una dosis de 45 μg/kg a través de una infusión IV de 30 minutos el día 1 de cada ciclo de 3 semanas para los ciclos 1 y 2. Para los ciclos 3 en adelante, los pacientes recibieron el agente a una dosis de 30 μg /kg hasta por 1 año.

  • Mike Bassett es redactor del personal especializado en oncología y hematología. Tiene su base en Massachusetts.

Divulgaciones

El estudio fue financiado por ADC Therapeutics SA.

Herrera reveló relaciones y/o apoyo de AbbVie, Adicet Bio, AstraZeneca, ADC Therapeutics, BMS, Caribour, Genentech/Roche, Genmab, Karyopharm, Merck, Pfizer, Seattle Genetics, Takeda, Tubulis, Bristol Myers Squibb, Gilead, y KiTE Pharma.

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