Un antagonista oral selectivo del receptor de vasopresina 1a (V1a) no logró mejorar la socialización y la comunicación entre las personas con trastorno del espectro autista (TEA) pediátrico en un estudio aleatorizado y doble ciego.
En comparación con el placebo, balovaptán no tuvo una probabilidad significativamente mayor de mejorar este criterio de valoración compuesto al final de la semana 24 (PAGS=0,91). Tampoco hubo mejoras en los criterios de valoración secundarios, como los resultados de la semana 12 o las medidas individuales de socialización y comunicación, según el ensayo de fase II aV1ation publicado en JAMA Psiquiatría.
Por lo tanto, la falta de beneficio de balovaptán en los TEA pediátricos se hace eco de los resultados decepcionantes en adultos en el ensayo V1aduct de fase III.
No obstante, la dosis de balovaptán para adultos fue bien tolerada por niños y adolescentes a partir de los 5 años en aV1ación. Proporciones similares de los grupos experimental y de control informaron reacciones adversas (76,7 % frente a 75,3 %) y eventos adversos graves (1,2 % frente a 4,9 %), Eric Hollander, MD, del Colegio de Medicina Albert Einstein en la ciudad de Nueva York, y sus colegas encontraron .
Su informe llega después de que otro estudio el año pasado no pudo mostrar ningún beneficio terapéutico de la oxitocina intranasal para los síntomas del TEA. Los niños y adolescentes de ese estudio obtuvieron la misma puntuación que el placebo después de un período de prueba de 24 semanas.
El TEA es una condición del neurodesarrollo definida por dificultades de por vida en la comunicación e interacción social, así como comportamientos restrictivos o repetitivos. La prevalencia estimada de TEA está aumentando en los EE. UU. y afecta aproximadamente al 3,14 % de los niños y adolescentes entre 2019 y 2020.
Las influencias genéticas y ambientales en los TEA aún no se conocen bien, y aún no hay medicamentos aprobados por la FDA para los síntomas principales de los TEA.
Para Hollander y sus colegas, no tiene por qué ser el final del camino para el balovaptán en el autismo.
“La heterogeneidad entre los individuos autistas puede significar que no existe un tratamiento único para todos. Por ejemplo, se ha observado una variación genética en los receptores V1a, y es posible que la respuesta de los participantes al balovaptán varíe según sus antecedentes genéticos Sin embargo, se requieren estudios futuros para determinar la relación entre estos factores”, escribieron.
El estudio aV1ation fue un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, de 24 semanas, de grupos paralelos, controlado con placebo. Los individuos fueron evaluados y aleatorizados entre noviembre de 2016 y septiembre de 2019 en 41 sitios en los EE. UU.
Los participantes elegibles eran niños con TEA de 5 a 17 años de edad con un coeficiente intelectual de 70 o más. Los criterios de exclusión incluyeron trastornos psiquiátricos o neurológicos clínicamente significativos inestables o no controlados, o comportamiento suicida.
Los participantes en el grupo de investigación habían comenzado recibiendo dosis de balovaptán ajustadas por edad equivalentes a dosis de 10 mg o 4 mg para adultos. La dosis equivalente para adultos de 4 mg se interrumpió durante el estudio debido a exposiciones inferiores a los niveles objetivo en un análisis intermedio.
De los 599 individuos examinados, 339 llegaron a la aleatorización, de los cuales 167 finalmente se incluyeron en el análisis principal (edad media 12,1 años y 83,2% niños). El criterio principal de valoración fue el cambio en la puntuación compuesta de dos dominios de Vineland-II para la socialización y la comunicación desde el inicio hasta la semana 24.
Los autores reconocieron que tuvieron una respuesta placebo muy fuerte, y ambos grupos experimentaron mejoras similares en los síntomas del TEA. Los pacientes asignados con placebo en aV1ation pueden haber sido susceptibles al sesgo de expectativa debido a un cronograma de estudio exigente y al conocimiento de la designación de terapia innovadora de balovaptán por parte de la FDA, sugirieron.
Además, hicieron referencia a estudios de depresión pediátrica en los que el tipo de sitio participante parece tener en cuenta la magnitud de una respuesta al placebo. La población de análisis principal del estudio se dividió aproximadamente entre los reclutados de sitios de investigación académica y los de centros privados de investigación clínica.
Hollander y sus colegas se quejaron de que las medidas actualmente disponibles de resultados y síntomas en TEA están sujetas a limitaciones y sesgos. La escala de comportamiento adaptativo de Vineland no es una excepción, dada la gran influencia que los informes de los cuidadores pueden tener en los resultados.
Recomiendan más estudios que utilicen medidas más objetivas para evaluar las terapias dirigidas a la comunicación y la socialización en los TEA pediátricos. Estos podrían incluir biomarcadores digitales cuantificables, desempeño de tareas conductuales, electroencefalogramas y seguimiento ocular, sugirieron.
Divulgaciones
El estudio fue apoyado por F. Hoffmann-La Roche.
Hollander informó haber recibido subvenciones para investigación del Departamento de Defensa de EE. UU., la FDA, GW Pharma, F. Hoffmann-La Roche; estipendios editoriales de Elsevier; y sirviendo en juntas asesoras científicas para GW Pharma y F. Hoffmann-La Roche.