CEND-1 ofrece esperanza en el cáncer de páncreas avanzado

La quimioterapia combinada con el péptido cíclico CEND-1 mostró una eficacia prometedora y fue bien tolerada como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de páncreas metastásico, informaron los investigadores.

En un estudio de fase I de 29 pacientes evaluables para la eficacia, el 59 % (95 % IC 39-77) respondió a la combinación de CEND-1, un nuevo péptido cíclico de 9 aminoácidos que se dirige a las integrinas αV y la neuropilina-1. más gemcitabina y nab-paclitaxel (Abraxane), según Andrew Dean, MBChB, del Hospital St. John of God Subiaco en Subiaco, Australia, y colegas.

Esta tasa de respuesta general (ORR) fue considerablemente más alta que el 23 % de ORR informado para gemcitabina más nab-paclitaxel solo en el ensayo IMPACT, que estableció ese régimen como terapia estándar, anotaron en Lancet Gastroenterología y Hepatología.

En general, 16 pacientes tuvieron respuestas parciales, uno tuvo una respuesta completa y nueve lograron una enfermedad estable después del tratamiento.

Con un seguimiento de aproximadamente 26 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 9,7 meses (IC del 95 %: 6,2 a 11,6) y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 13,2 meses (IC del 95 %: 9,7 a 22,5). Estos resultados también se compararon favorablemente con los del ensayo IMPACT, que informó una mediana de SLP de 5,5 meses y SG de 8,5 meses con gemcitabina/nab-paclitaxel.

“CEND-1 (cuando se coadministra con quimioterapias estándar) tiene el potencial de atacar selectivamente los tumores y, a través de la modulación de la neuropilina-1, mejorar la distribución de los medicamentos contra el cáncer en todo el tumor y evitar los tejidos sanos”, explicó el grupo de Dean. “Se espera que esta capacidad mejore la eficacia de la terapia contra el cáncer y reduzca los efectos secundarios a través de una mayor especificidad y sensibilidad”.

Los eventos adversos (AE) comunes experimentados con la combinación del estudio fueron consistentes con los observados con gemcitabina más nab-paclitaxel solo.

“Estos resultados, si se confirman en estudios más grandes, representarían un paso importante no solo en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, sino también en el establecimiento de una nueva clase de medicamentos con uso potencial en muchos otros tipos de cáncer y en combinación con muchos otros medicamentos”, escribieron John Neoptolemos, MD, PhD, y Christoph Springfeld, MD, PhD, ambos del Hospital Universitario de Heidelberg en Alemania, en un comentario adjunto.

Dean y sus colegas decidieron centrarse en el adenocarcinoma ductal pancreático debido a una necesidad insatisfecha de tratamientos para prolongar la vida en esta enfermedad difícil de tratar, y debido al hecho de que CEND-1 había mostrado previamente actividad en modelos animales.

El estudio multicéntrico de etiqueta abierta se llevó a cabo en tres hospitales de Australia. En total, se inscribieron 31 pacientes (edad media 64; 65 % hombres; 87 % blancos) con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológicamente. Los pacientes debían tener una o más lesiones medibles en MRI o CT; una puntuación del estado funcional de ECOG de 0 o 1; y una esperanza de vida de al menos 3 meses.

Una fase inicial de escalada de dosis evaluó la seguridad y la actividad de cuatro dosis diferentes de CEND-1, mientras que una fase de expansión posterior incluyó dosis de 1,6 mg/kg y 3,2 mg/kg. La monoterapia con CEND-1 se administró como un bolo de líquido intravenoso el primer día de una fase de preinclusión de 7 días, seguida de CEND-1 más gemcitabina/nab-paclitaxel intravenosos los días 1, 8 y 15 de un tratamiento de 28 días. ciclos hasta la progresión de la enfermedad.

Dean y sus colegas no observaron toxicidades limitantes de la dosis de CEND-1 en la cohorte completa de 31 pacientes. Los AA de grado 3/4 más frecuentes fueron neutropenia (en el 55 %), anemia (26 %), leucopenia (16 %) y embolia pulmonar (13 %). Se produjeron AA graves en el 71 % de los pacientes, en su mayoría relacionados con la progresión de la enfermedad. Se produjeron diez muertes durante el estudio, nueve de las cuales se debieron a la progresión de la enfermedad metastásica y una a un accidente cerebrovascular de la arteria cerebral media izquierda.

Neoptolemos y Springfeld sugirieron que será necesaria una investigación traslacional sustancial para determinar qué pacientes y qué cánceres serán adecuados para CEND-1. También notaron que otros agentes, como la pegvorhialuronidasa alfa, se mostraron prometedores en los estudios de fase II, pero no lograron demostrar eficacia en los ensayos aleatorios de fase III.

“Un fármaco novedoso que aumenta la eficacia de diferentes terapias en varios tipos de cáncer suena casi demasiado bueno para ser verdad”, escribió el dúo, y señaló que los resultados del estudio aleatorizado de fase II ASCEND que comparó gemcitabina/nab-paclitaxel con o sin CEND-1 en el cáncer de páncreas cáncer son “esperados con ansias”.