Combo Tx Active en cáncer de ovario recurrente resistente al platino

El tratamiento combinado con un agente estabilizador de microtúbulos más bevacizumab (Avastin) resultó ser activo para las pacientes con cáncer de ovario resistente a la quimioterapia recurrente, encontró un ensayo aleatorizado de fase II.

La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP), el criterio de valoración principal del estudio, fue superior con la combinación de ixabepilona (Ixempra) más bevacizumab, en comparación con ixabepilona como agente único, un análogo de la epotilona B que se cree que conserva la eficacia en la enfermedad resistente al paclitaxel. (5,5 frente a 2,2 meses; HR 0,33, IC del 95%: 0,19-0,55), informó Dana Roque, MD, del Centro Médico de la Universidad de Maryland en Baltimore.

Un tercio de los pacientes respondió a ixabepilona más bevacizumab frente al 8% con ixabepilona (PAG= 0,004), según los resultados presentados en la reunión anual virtual de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO).

“Las pacientes con cáncer de ovario resistente o refractario al platino muy pretratadas carecen de opciones terapéuticas”, dijo Roque durante su presentación. “La ixabepilona semanal y el bevacizumab quincenal son bien tolerados y eficaces, incluso en el entorno refractario al platino”.

Si bien el ensayo no tuvo el poder estadístico suficiente para detectar diferencias en la supervivencia general, los pacientes que recibieron ixabepilona-bevacizumab vivieron una mediana de 10 meses desde el inicio del tratamiento versus 6 meses con ixabepilona sola (HR 0,52; IC del 95%: 0,31 a 0,87). La recepción previa de bevacizumab no pareció tener un efecto sobre la SSP o la supervivencia general, ni tampoco la edad, el número de terapias previas, el estado funcional o la histología.

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La tinción TUBB3, que se cree que es un marcador potencial de respuesta, no se correlacionó con las tasas de respuesta o el control de la enfermedad, dijo Roque.

La ixabepilona obtuvo la aprobación de la FDA en 2007 para el cáncer de mama pretratado y ha mostrado actividad en otros tipos de tumores, incluido el cáncer de ovario. Bevacizumab es un agente aprobado para el cáncer de ovario.

Roque dijo que el estudio se inspiró en el ensayo AURELIA, que mostró que bevacizumab más quimioterapia era superior a la quimioterapia sola en el cáncer de ovario resistente al platino. Sin embargo, el estudio actual incluyó una población de pacientes mucho más tratada, y con ixabepilona-bevacizumab produjo tasas de respuesta similares a las observadas con la quimioterapia con bevacizumab en AURELIA (33% frente a 27%, respectivamente).

El comentarista de SGO, Thomas Herzog, MD, del Instituto del Cáncer de la Universidad de Cincinnati en Ohio, señaló que los brazos de paclitaxel de AURELIA lograron respuestas del 28,8% con quimioterapia sola y del 51,7% con la adición de bevacizumab, y la combinación se asoció con una mediana de SLP. de 10,4 meses.

Pero estuvo de acuerdo en que el ensayo actual involucró a un grupo “mucho más pretratado” que AURELIA, que estaba restringido a no más de dos líneas de tratamiento previas y no tenía pacientes refractarios al platino, en comparación con el 18% en el estudio actual.

“Este fue un ensayo muy emocionante, la eficacia parece muy prometedora”, dijo Herzog, aunque agregó que los límites inferiores de los intervalos de confianza podrían ser similares a los que se observan con los agentes convencionales y que, por lo general, se necesitan un par de ensayos para comités de directrices de influencia.

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El estudio de fase II asignó al azar a 76 mujeres con cáncer de ovario no mucinoso epitelial no mucinoso avanzado resistente al platino o refractario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario en dos centros de EE. UU. Los requisitos de elegibilidad incluían al menos tres ciclos de paclitaxel y los pacientes se estratificaron según la recepción previa de bevacizumab y el lugar del estudio. Durante ciclos de 28 días, los pacientes recibieron ixabepilona 20 mg / m2 (los días 1, 8 y 15) o ixabepilona más bevacizumab 10 mg / kg (los días 1 y 15), ambos administrados por vía intravenosa.

La edad media de los pacientes fue de 67 años, el 76% de los pacientes eran blancos y el 16% eran negros, y la gran mayoría tenía un tipo de tumor seroso (83%). Aproximadamente la mitad había recibido cuatro o más líneas de terapia previa y el 55% había recibido previamente bevacizumab. En el grupo de monoterapia, el 11% se consideró refractario a la quimioterapia frente al 26% en el grupo de combinación.

Se produjeron eventos adversos graves en el 36% de los pacientes en el tratamiento combinado y en el 32% de los que recibieron ixabepilona como agente único. La hipertensión fue significativamente más común en el grupo de combinación (36% frente a 8%), al igual que la neuropatía periférica (51% frente a 19%), y un paciente con ixabepilona-bevacizumab experimentó perforación intestinal.

Se requirieron reducciones de dosis en el 59% y 64% de los pacientes en los brazos de monoterapia y combinaciones, respectivamente, con toxicidades limitantes de la dosis que incluyen neuropatía periférica, neutropenia y fatiga. Roque sugirió una dosis inicial de ixabepilona de 16 mg / m2 para limitar la toxicidad y las reducciones de dosis.

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En el punto de corte de los datos, el 78% de los pacientes del grupo de ixabepilona habían muerto frente al 72% de los del grupo de ixabepilona-bevacizumab.

Las limitaciones citadas por Roque incluyeron inmunohistoquímica incompleta para la tinción de TUBB3, la falta de un brazo de control de bevacizumab y que los pacientes no fueron estratificados por el grado de tratamiento previo con taxanos.

  • Ian Ingram se unió a MedPage Today en 2018 como editor gerente adjunto y cubre la oncología del sitio.

Divulgaciones

Roque no informó revelaciones.

Herzog reveló relaciones con Aravive, AstraZeneca, Caris, Clovis, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline y Merck.

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