El gel, que se implantó junto con un trasplante de células pancreáticas en monos con diabetes tipo 1, libera una proteína que mata las células inmunitarias hiperactivas, evitando que las células pancreáticas sean rechazadas.
Salud
13 mayo 2022
Una imagen de microscopía de un microgel con el ligando de proteína Fas en su superficie Esma Yolcu
El trasplante de células pancreáticas junto con un microgel liberador de proteínas mejoró el control de la diabetes en monos, sin que se rechazaran las células trasplantadas.
Las personas con diabetes tipo 1 tienen que inyectarse insulina para regular el azúcar en la sangre, ya que su sistema inmunitario ataca por error a las células beta de los islotes del páncreas que normalmente producen la hormona insulina, que reduce el azúcar en la sangre. El trasplante de células beta de los islotes de donantes fallecidos puede permitir que las personas con diabetes tipo 1 produzcan su propia insulina, pero los receptores requieren medicamentos inmunosupresores de por vida para evitar que las células sean rechazadas. Esto amortigua su sistema inmunológico, lo que los pone en mayor riesgo de infecciones y cáncer.
Buscando un tratamiento alternativo, Ji Lei de la Escuela de Medicina de Harvard y sus colegas inyectaron un agente natural llamado estreptozotocina, que mata las células beta de los islotes, en siete monos, induciendo diabetes tipo 1. Doce días después, los científicos tomaron islotes de monos sanos y los mezclaron con los microgeles. Luego, las células y los microgeles se trasplantaron a una capa de tejido en el abdomen de los monos.
Cuatro de los monos recibieron microgeles llenos de ligando Fas (FasL), una proteína natural que mata las células inmunitarias hiperactivas, así como una proteína llamada estreptavidina (SA), que “pega” FasL al microgel. La mezcla previa del gel con las células de los islotes permite que el gel libere lentamente FasL en las células trasplantadas una vez en el cuerpo, evitando que sean rechazadas.
Los tres monos restantes recibieron trasplantes de islotes junto con un microgel “vacío”, sin FasL ni SA. Los siete monos recibieron insulina suplementaria durante los primeros 28 días, así como un ciclo de tres meses del fármaco antirrechazo rapamicina.
Durante los siguientes seis meses, los monos que recibieron el microgel SA-FasL produjeron insulina al mismo nivel que antes de desarrollar diabetes, al menos con el estómago vacío, según los investigadores. La producción de insulina después de las comidas de los monos era del 80 al 90 por ciento normal, por lo que solo ocasionalmente requerían suplementos de insulina menores.
Estos monos también tenían una función hepática y renal normal, lo que sugiere que el tratamiento es seguro, sin signos de rechazo del trasplante, dice Lei.
“Por lo general, tenemos que usar un tratamiento muy agresivo y múltiples medicamentos, pero en este caso no lo hacemos”, dice.
Los cuatro monos que recibieron el microgel sin SA-FasL rechazaron su trasplante de islotes a las pocas semanas del procedimiento.
El objetivo es algún día proporcionar a los hospitales un “tipo de tecnología lista para usar”, que permita a los cirujanos implantar el microgel junto con los trasplantes de islotes, dice el coautor Haval Shirwan de la Universidad de Missouri, quien espera que los ensayos en humanos puedan comenzar dentro de dos años.
Referencia de la revista: Avances de la cienciaDOI: 10.1126 / sciadv.abm9881
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