La mayoría de los pacientes con psoriasis en placas tuvieron al menos un 75% de mejoría, y un aclaramiento completo o casi completo según la evaluación del médico, después de 16 semanas en dos ensayos aleatorizados del inhibidor de TYK2 deucravacitinib.
Los ensayos paralelos POETYK PSO-1 y PSO-2 mostraron que el 58,7% y el 53,6% de los pacientes tratados con deucravacitinib tuvieron una mejora del 75% en el índice de gravedad y área de psoriasis (PASI 75). Además, entre el 50% y el 54% de los pacientes de los dos ensayos cumplieron con el criterio de valoración coprimario de la puntuación de Evaluación global del médico (PGA) de 0/1. Ambos valores de resultado fueron significativamente más altos que los observados en pacientes tratados con placebo y en pacientes aleatorizados a apremilast (Otezla).
Todos los resultados secundarios favorecieron al deucravacitinib y lograron superioridad estadística frente a placebo y apremilast en la mayoría de los casos, informó April Armstrong, MD, de la Universidad del Sur de California en Los Ángeles, en la reunión virtual de la Academia Estadounidense de Dermatología.
“Proporciones significativamente mayores de pacientes en los brazos de deucravacitinib en comparación con los brazos de apremilast lograron una respuesta PASI 75 en la semana 16 en ambos ensayos”, dijo Armstrong. “Las respuestas de deucravacitinib aumentaron más allá de la semana 16 y también fueron superiores a apremilast en la semana 24. Más del 80% de los pacientes con deucravacitinib que alcanzaron PASI 75 en la semana 24 y continuaron el tratamiento mantuvieron la respuesta PASI 75 en la semana 52 en ambos estudios”.
Los resultados para el resultado coprimario reflejaron los datos de PASI 75, ya que significativamente más pacientes en el brazo de deucravacitinib alcanzaron el estado de PGA 0/1 a las 16 y 24 semanas en comparación con placebo y apremilast, agregó.
“Según estos hallazgos, el deucravacitinib tiene el potencial de convertirse en un tratamiento de elección eficaz y bien tolerado para los pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave”, concluyó Armstrong.
La tirosina quinasa 2 (TYK2) pertenece a la familia de quinasas de señalización no receptoras de la quinasa Janus (JAK) y regula la señalización de citocinas implicadas en la fisiopatología de los trastornos autoinmunitarios, incluida la psoriasis. El deucravacitinib tiene un mecanismo de acción distinto al de los inhibidores de JAK, lo que da como resultado una mayor selectividad para TYK2 frente a JAK1 / 3 o JAK2. El fármaco demostró actividad en ensayos de fase II de psoriasis en placas de moderada a grave y artritis psoriásica activa.
Armstrong informó los resultados de dos ensayos aleatorizados de fase III globales para evaluar el deucravacitinib en la psoriasis en placas de moderada a grave. Los investigadores inscribieron a adultos con psoriasis en placas de moderada a grave asociada con una puntuación PASI ≥12, una puntuación PGA ≥12 y un área de superficie corporal (BSA) ≥10%. Los pacientes de ambos ensayos se asignaron al azar 2: 1: 1 a deucravacitinib, apremilast o placebo. Los criterios de valoración coprimarios fueron PASI 75 y PGA 0/1 más una mejora de al menos dos pasos con respecto al valor inicial, ambos evaluados a las 16 semanas. Los pacientes asignados a placebo pudieron pasar a deucravacitinib en la semana 16.
El análisis de datos incluyó a 666 pacientes en POETYK PSO-1 y 1.020 pacientes en POETYK PSO-2. Los resultados de POETYK PSO-1 mostraron que significativamente más pacientes aleatorizados a deucravacitinib alcanzaron una respuesta PASI 75 en la semana 16 (58,7%) en comparación con los brazos de apremilast (35,1%) o placebo (12,7%) (PAG<0,0001). El seguimiento en la semana 24 mostró tasas de respuesta PASI 75 del 69% con deucravacitinib y del 38,1% con apremilast (PAG<0,0001).
Resultados similares surgieron de un análisis de POETYK PSO-2, ya que el 53,6% de los pacientes tratados con deucravacitinib tuvieron una respuesta PASI 75 después de 16 semanas en comparación con el 40,2% con apremilast (PAG= 0,0003) y 9,4% con placebo (PAG<0,0001). A las 24 semanas, el grupo de deucravacitinib mantuvo una ventaja significativa frente a apremilast (59,3% frente a 37,8%). PAG<0,0001).
Los datos de respuesta de PGA de POETYK PSO-1 mostraron que el 53,6% del grupo de deucravacitinib había cumplido los criterios de respuesta en la semana 16 en comparación con el 32,1% de los del grupo de apremilast y el 7,2% del grupo de placebo (PAG<0,0001). A las 24 semanas, las tasas de respuesta fueron del 58,4% con el inhibidor TYK2 frente al 31% con apremilast (PAG<0,0001). En POETYK PSO-2, las tasas de PASI 75 fueron 50,3%, 34,3% y 8,6% a las 16 semanas (PAG<0,0001) y 50,4% con deucravacitinib versus 29,5% con apremilast en la semana 24 (PAG<0,0001).
Armstrong dijo que los perfiles de seguridad de deucravacitinib y apremilast eran consistentes con los mecanismos de acción de los fármacos. Los datos agrupados de los dos ensayos mostraron que las tasas generales de eventos adversos (EA) fueron similares en los tres brazos de tratamiento al igual que las tasas de EA graves. Las tasas de interrupción debido a EA fueron del 11,6% con apremilast, del 9,4% con placebo y del 4,4% con deucravacitinib.
La nasofaringitis y la infección del tracto respiratorio superior se produjeron en el 23% -26% de los pacientes y en el 12% -14% de los pacientes en todos los grupos de tratamiento. El dolor de cabeza, la diarrea y las náuseas se presentaron con mucha más frecuencia con apremilast (26,0%, 26,5% y 22,9%) que con deucravacitinib (8,5%, 7,3% y 2,1%).
El deucravacitinib tiene potencial para una amplia aplicabilidad en enfermedades inmunomediadas, según Armstrong. La presentación de normativas está pendiente para la psoriasis, han comenzado los ensayos de fase III en artritis psoriásica y los ensayos de fase II en colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y lupus están programados para comenzar a finales de este año y en 2022.
Última actualización 25 de abril de 2021
Divulgaciones
Los ensayos POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2 fueron apoyados por Bristol Myers Squibb (BMS).
Armstrong reveló relaciones relevantes con AbbVie, BMS, Eli Lilly, Janssen, LEO Pharma, Novartis, Celgene, Boehringer Ingelheim / Parexel, Dermavant, Genentech, GlaxoSmithKline, Menlo Therapeutics, Merck, Modernizing Medicine, Ortho Dermatologics, Pfizer, Regeneron, Sanofi, Genzyme , Science 37, Sun Pharma, Valeant, Dermira, Kyowa Hakko Kirin y UCB.