El trasplante de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés) resultó en tasas de respuesta altas y sostenidas en pacientes con síndrome del intestino irritable (IBS, por sus siglas en inglés) y solo provocó efectos secundarios leves después de 3 años, según muestran nuevos datos.
Casi tres de cada cuatro personas en un ensayo clínico experimentaron menos síntomas y fatiga y una mejor calidad de vida a los 2 y 3 años después de FMT, en Noruega. Aquellos pacientes tratados con FMT que recayeron posteriormente respondieron a FMT tras el retrasplante, informan los autores, quienes también correlacionaron los perfiles microbianos individuales con los resultados clínicos.
El estudio, dirigido por Magdy El-Salhy, MD, PhD, Departamento de Medicina, Stord Hospital, en Stord, Noruega, se publicó en línea en Gastroenterología.
Un experto que no participó en el estudio, Brian Lacy, MD, PhD, gastroenterólogo de la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida, dijo que los resultados del estudio son importantes, pero advierte contra el tratamiento del SII con FMT fuera de los ensayos clínicos, al menos hasta que el protocolo sea validado, dados los riesgos demostrados.
El nuevo estudio incluyó a 125 pacientes (104 mujeres, 21 hombres) en tres grupos: 38 recibieron un placebo, 42 recibieron 30 g de heces de donantes y 45 recibieron 60 g de heces de donantes. Las heces, todas de un donante masculino, se administraron en el duodeno.
Las tasas de respuesta de quienes recibieron FMT fueron significativamente más altas que las de quienes recibieron placebo. Los que recibieron 30 g de heces tuvieron una tasa de respuesta del 69,1 %, y los del grupo de 60 g tuvieron una tasa de respuesta del 77,8 %, mientras que la tasa de respuesta en el grupo de placebo fue del 26,3 %.
Los pacientes proporcionaron una muestra fecal y completaron cinco cuestionarios al comienzo del estudio ya los 2 y 3 años después del FMT.
Los pacientes en ambos grupos de tratamiento tuvieron significativamente menos síntomas de SII, como dolor abdominal, distensión abdominal, insatisfacción con los hábitos intestinales e interrupción de la calidad de vida, y menos fatiga en comparación con el grupo de placebo, así como una mejor calidad de vida. puntuaciones a los 2 y 3 años.
No se informaron efectos adversos a largo plazo.
El índice de disbiosis disminuyó solo en el grupo de tratamiento en los años 2 y 3.
Las modificaciones microbianas se correlacionan con los síntomas del SII
Además, las señales fluorescentes de 10 bacterias que habían cambiado después de FMT se correlacionaron significativamente con la mejora de los síntomas del SII y la fatiga en ambos grupos de tratamiento.
“De los marcadores de bacterias cuyas señales de fluorescencia cambiaron en los grupos de 30 g y 60 g, pero no en el grupo de placebo, 2 y 3 años después del FMT, nueve se correlacionaron significativamente con el SII-SSS total [IBS–Severity Scoring System] puntajes”, escriben los autores. Una bacteria más con una señal de fluorescencia cambiada en el grupo de tratamiento activo también se correlacionó con la fatiga total.
El-Salhy dijo Noticias médicas de Medscape que esos hallazgos abren la puerta para que las bacterias seleccionadas se usen, por ejemplo, en forma de cápsula para tratar el SII y la fatiga.
El hallazgo más sorprendente para el equipo fue que “la mayoría de los pacientes con SII [who] respondió a FMT mantuvo la respuesta hasta 3 años” o más, dijo El-Salhy, en alusión a datos no publicados hasta 5 años.
“Además, el 80 % de los que recayeron después de 3 años respondieron a un nuevo FMT”, dijo.
Las mujeres tuvieron tasas de respuesta más altas que los hombres en los años 2 y 3 después del FMT, pero no hubo diferencias entre las tasas de remisión completa de mujeres y hombres en los años 2 y 3.
Resultados “impresionantes”, pero se requiere precaución
“Los resultados son impresionantes”, dijo Lacy. “Creo que esto ayudará a los investigadores de todo el mundo a refinar sus técnicas, a medida que aprendamos más sobre el FMT para el tratamiento del SII. También resalta claramente la importancia del microbioma intestinal en la generación de síntomas en los pacientes con SII”.
Sin embargo, dijo, hasta que se repliquen los resultados y se valide el protocolo, el FMT no debe usarse de forma rutinaria para tratar el SII porque el procedimiento conlleva riesgos.
Lacy señaló que ha habido resultados mixtos en la literatura con respecto a FMT y SII.
Citó un metanálisis de cuatro estudios (n = 254) en 2019 que no mostró un beneficio para el FMT en pacientes con SII. Sin embargo, un segundo metanálisis de cinco estudios (n = 267) mostró algún beneficio, posiblemente debido al tipo de donante y la infusión en el intestino delgado.
Los autores agregan que en los siete ensayos controlados aleatorios que investigaron el FMT para el SII, cuatro concluyeron que el FMT alivió los síntomas y mejoró la calidad de vida en pacientes con SII, mientras que el tratamiento no fue efectivo en los otros tres.
Los autores señalan las diferencias en los protocolos, los donantes, la cohorte tratada, la dosis de FMT y la vía de administración.
El tiempo de respuesta más largo estudiado previamente en los ensayos controlados aleatorios fue de 1 año, señalan los autores. El nuevo estudio fue un seguimiento de 3 años de los participantes previos del ensayo controlado con placebo asignados al azar de estos autores.
El concepto de “súper donante”
Los autores del presente estudio describieron al único donante elegido como “un hombre sano de 36 años con un IMC normal [body mass index] que nació por parto vaginal, amamantó, no fumaba, no tomaba ningún medicamento, solo fue tratado con antibióticos algunas veces, hizo ejercicio regularmente y consumía una dieta específica para el deporte que era más rica en proteínas, fibra, minerales y vitaminas que la dieta promedio”.
El donante tenía una alta diversidad microbiana y su composición de bacterias fecales era diferente de la de 254 sujetos sanos para 14 de los 48 marcadores bacterianos que probaron los investigadores.
Lacy dijo que el concepto de “súper donante” es notable y una clave aparente para el éxito.
“Otros estudios no han hecho esto”, anotó Lacy.
Entre los puntos fuertes del estudio está que incluyó una cohorte relativamente grande de pacientes con SII, con tres subtipos de SII y un único donante bien definido. Sin embargo, no incluyó el cuarto subtipo de SII, el SII no subtipificado (SII-U), y solo investigó una parte del contenido bacteriano intestinal, reconocen los autores.
Lo más interesante, dijo Lacy, es que el subtipo de SII no pareció importar en los resultados del FMT a los 3 años y que los tres subtipos respondieron mejor que el placebo.
“Eso es alentador”, dijo Lacy.
Los investigadores recibieron una subvención de Helse Fonna. Los autores del estudio y Lacy informan no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.
Gastroenterología. Publicado en línea el 5 de junio de 2022. Texto completo
Marcia Frellick es una periodista independiente con sede en Chicago. Anteriormente ha escrito para el Chicago Tribune, Noticias de cienciay Nurse.com, y fue editor en el Chicago Sun-Timesla Investigador de Cincinnatiy el Tiempos de St. Cloud (Minnesota). Síguela en Twitter en @mfrellick.
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