El litio puede reducir el riesgo de osteoporosis en el trastorno bipolar

NUEVA ORLEANS. Las personas con trastorno bipolar, particularmente los hombres, muestran un riesgo significativamente mayor de osteoporosis, en comparación con la población general, pero el tratamiento con litio parece ofrecer un efecto protector significativo contra la enfermedad ósea, según los resultados del estudio más grande de su clase.


Dr. Soren Ostergaard

“Nuestros hallazgos enfatizan que la salud ósea debe ser una prioridad en el manejo clínico del trastorno bipolar, y que los posibles efectos protectores de los huesos del litio deben ser objeto de más estudios, tanto en el contexto de la osteoporosis como del trastorno bipolar”, dijo Soren D. Ostergaard, MD, PhD, primer autor del estudio y profesor en la unidad de investigación de psicosis del Hospital Universitario de Psiquiatría de Aarhus (Dinamarca).

Para el estudio de cohorte retrospectivo, presentado en la reunión anual de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría y también publicado recientemente en JAMA Psychiatry, los autores revisaron datos de 22 912 pacientes tratados por trastorno bipolar en Dinamarca entre 1996 y 2019, y compararon a cada paciente con 5 años. – y controles apareados por sexo, que ascienden a 114.560 individuos en la población general.

De los pacientes con trastorno bipolar, el 38,2 % recibió tratamiento con litio, mientras que el 73,6 % recibió un fármaco antipsicótico; El 16,8% recibió valproato y el 33,1% recibió lamotrigina.

Con una mediana de seguimiento de 7,7 años, la incidencia de osteoporosis por 1.000 años-persona fue de 8,70 entre los pacientes con trastorno bipolar, en comparación con una incidencia de 7,84 entre los controles (razón de tasa de riesgo, 1,15).

La asociación del trastorno bipolar con la osteoporosis fue notablemente más pronunciada entre los hombres (HRR, 1,42) en comparación con las mujeres (HRR, 1,07).

En particular, aquellos con trastorno bipolar tratados con litio mostraron un riesgo significativamente menor de osteoporosis en comparación con los pacientes que no recibieron litio (HRR, 0,62), después del ajuste por factores que incluyen edad, sexo, índice de comorbilidad de Charlson, uso de corticosteroides sistémicos, uso de medicación sedante y diagnóstico de trastornos alimentarios. No se observaron reducciones similares en el riesgo de osteoporosis entre los tratados con antipsicóticos, valproato o lamotrigina.

Es de destacar que el riesgo reducido de osteoporosis con litio apareció después de aproximadamente 2 años de tratamiento (HR, 0,77) y se mantuvo estable durante más de 4 años (HR, 0,76). Mientras tanto, una mayor dosis acumulada de litio se asoció con una mayor disminución del riesgo de osteoporosis (PAG < .001).

Los resultados confirman investigaciones previas

Los resultados son consistentes con estudios previos más pequeños que indican que las personas con trastornos bipolares mostraron un mayor riesgo de baja densidad ósea, osteopenia e incluso fracturas.

El mayor riesgo de osteoporosis en el trastorno bipolar puede explicarse por factores del estilo de vida, anotó Ostergaard en una entrevista.

“Podrían ser las fases depresiva y maníaca del trastorno bipolar, pero en términos generales, ambas fases pueden llevar a un estilo de vida poco saludable y eso es probablemente lo que impulsa la asociación entre el trastorno bipolar y la osteoporosis”, dijo. “Los aumentos en comportamientos como fumar y el consumo de alcohol también pueden ser factores. Se observan hallazgos similares con la depresión”.

Si bien es necesario comprender más, Ostergaard especuló que las tasas más altas de tales comportamientos en hombres con trastorno bipolar pueden explicar el mayor riesgo de osteoporosis observado en los hombres.

Sin embargo, en general, el mayor riesgo subraya la importancia de crear conciencia sobre la salud ósea entre los pacientes con trastorno bipolar, concluyeron los autores.

“Específicamente, parece justificado guiar a los pacientes hacia un estilo de vida que apoye la salud ósea (no fumar, reducir el consumo de alcohol, una dieta saludable y hacer ejercicio) y monitorear la densidad ósea a través de absorciometría de rayos X de energía dual entre aquellos con factores de riesgo adicionales”, escribieron. .

Las implicaciones de los hallazgos de litio son más difíciles de determinar, dijo Ostergaard.

“La evidencia del litio en el trastorno bipolar está bien establecida, y nuestros hallazgos en realidad no se suman a eso”, dijo. “Lo principal es que sugiere que podría haber algunas ventajas del litio de las que realmente no somos conscientes”.

Hallazgos importantes para los ortopedistas

Las propiedades únicas observadas con el litio han llamado la atención de algunos en ortopedia, y los investigadores de la Universidad de Toronto, que han encontrado una cicatrización ósea intrigante con litio en estudios preclínicos con roedores, actualmente están realizando un estudio multicéntrico, aleatorizado y multicéntrico único en su tipo. ensayo clínico controlado que evalúa los efectos potenciales del litio en la curación de fracturas óseas.



Dra. Diane Nam

Diane Nam, MD, de la división de cirugía ortopédica, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, e investigadora principal del estudio, dijo en una entrevista que “no me sorprende que [Ostergaard’s] papel porque es consistente con lo que hemos observado sobre los efectos positivos en la curación ósea”.

Nam y sus asociados ya han establecido parámetros de administración para su estudio clínico, determinando que los efectos óptimos en la curación de fracturas parecen requerir que el tratamiento con litio no comience en el momento de la fractura, sino 2 semanas después, cuando el hueso nuevo esté listo para colocarse en el lugar. sitio de fractura En su ensayo, se administran dosis diarias bajas de litio (a 300 mg) solo durante 2 semanas.

“Si bien nuestro ensayo actual está destinado a una población adulta sana y no osteoporótica, también hemos demostrado en nuestros estudios preclínicos que el litio es igual de efectivo para mejorar la curación de fracturas en un modelo osteoporótico cuando el momento de la administración se retrasa ligeramente”, dijo. “Cómo esto es relevante y traducible en pacientes con trastorno bipolar requiere más estudio”.

Nam dijo que su equipo de investigación piensa que “no solo la fractura sanará más rápido, sino que sanará de manera confiable, ya que la cicatrización retrasada o deteriorada de la fractura sigue siendo un problema ortopédico importante”.

Si bien los detalles aún no están disponibles, un análisis preliminar mostró que los resultados “van en una dirección positiva”, lo suficiente como para que el equipo obtenga fondos para el ensayo multicéntrico.

Ostergaard y Nam no informaron divulgaciones ni conflictos.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.

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