El oncometabolito d-2HG altera el metabolismo de las células T para afectar la función de las células T CD8+

Historial de envíos

Recibió: 17 mayo 2021

Aceptado: 9 agosto 2022

Publicado en forma impresa: 30 de septiembre de 2022

Expresiones de gratitud

Agradecemos a Agios Pharmaceuticals, Inc., por proporcionar 13C5d-2HG y yo-2HG; miembros del laboratorio Haigis para discusiones productivas; C. Park y compañeros de laboratorio A. Ringel y J. van der Reest por ayudar con la bioquímica de enzimas; J. van der Reest por sus comentarios sobre el manuscrito; C. Benoist por facilitar el experimento de secuenciación de ARN de ratón y proporcionar comentarios sobre el manuscrito; W. Kaelin Jr. por proporcionar reactivos y comentarios sobre el manuscrito; y la instalación HMS System Biology FACS, HMS Immunology Flow Core y Broad Genetic Platform para acceder al equipo. Los esquemas se generaron en Adobe Illustrator con el apoyo de ChemDraw (PerkinElmer Informatics) y Biorender (https://biorender.com).

Fondos: GN fue apoyado por el Programa de becas de investigación para graduados de la Fundación Nacional de Ciencias (NSF) (subvención DGE1745303). IE contó con el apoyo de la Organización Europea de Biología Molecular (subvención ALTF-107802017). KK fue apoyado por la Fundación de Investigación de Ciencias de la Vida. MH recibió el apoyo de la subvención R01CA213062 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). MH y PS recibieron el apoyo del Centro Ludwig de la Escuela de Medicina de Harvard. MH, PS y AHS recibieron el apoyo de la subvención NIH U54-CA225088. KWW, MLS y AHS recibieron el apoyo de la subvención NIH 1P01CA236749. EMP fue apoyado por el Programa de becas de investigación para graduados de la NSF (beca DGE1745303). NYRA recibió el apoyo de las subvenciones NIH U54-CA210180 y P41-EB028741 y de un premio Capital Award del Massachusetts Life Sciences Center. SAS recibió el apoyo de la subvención T32EB025823 del NIH. GB fue apoyado por la beca Marie Skłodowska-Curie 713679, por el Horizonte 2020 de la Unión Europea y por la Universitat Rovira i Virgili.

Contribuciones de autor: GN, JBS y MCH concibieron el proyecto. GN realizó la mayoría de los experimentos. IE, JMD, SJ, HFB, PG, EZ, AER, AHS, SKM y KK brindaron asistencia en la investigación. KK realizó análisis de secuenciación de ARN. EMP, KWW y MLS generaron y analizaron conjuntos de datos de secuenciación de ARN de una sola célula. AJG obtuvo muestras de tejido de glioma humano y supervisó la investigación con sujetos humanos. GJB, GB, SAS, JL, PKS, SS y NYRA supervisaron, realizaron y analizaron los estudios MSI y CyCIF. GN y MH analizaron e interpretaron los datos. GN y MH escribieron el manuscrito con aportes de todos los autores.

Conflicto de intereses: MH recibió financiación para investigación de Agilent Technologies y Roche Pharmaceuticals y forma parte de los consejos asesores de Alixia y Minovia. MLS y KWW son accionistas, cofundadores científicos y miembros del consejo asesor de Immunitas Therapeutics. KWW es miembro del consejo asesor científico de TCR2 Therapeutics, T-Scan Therapeutics, SQZ Biotech y Nextechinvest y recibe fondos de investigación patrocinados por Novartis. NYRA es líder de opinión clave para Bruker Daltonics, asesor científico de Invicro, y recibe apoyo de Thermo Finnegan y EMD Serono. AHS tiene patentes y/o regalías pendientes en la vía PD-1 de Roche y Novartis. AHS forma parte de los consejos asesores de Surface Oncology, SQZ Biotechnologies, Elpiscience, Selecta, Bicara, Monopteros, Fibrogen, Alixia, GlaxoSmithKline y Janssen. AHS ha recibido fondos para investigación de Merck, Vertex, Moderna, Quark/Iome y AbbVie que no están relacionados con este proyecto. Los autores restantes declaran no tener intereses contrapuestos.

Disponibilidad de datos y materiales: Los conjuntos de datos de secuenciación de ARN de ratón a granel se han depositado en el sitio web Gene Expression Omnibus (GEO) con el identificador GSE209757. Todos los demás datos están disponibles en el manuscrito principal o en materiales complementarios.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.