Una nueva combinación de fármacos que contiene rifapentina y moxifloxacino finalmente ha roto la barrera del tratamiento de 6 meses para la tuberculosis pulmonar susceptible a fármacos, requiriendo sólo 4 meses para producir un estado libre de enfermedad al año en la mayoría de los pacientes. Los hallazgos fueron publicados en línea el 6 de mayo en El diario Nueva Inglaterra de medicina.
Dr. Payam Nahid
“Habíamos empezado a creer que había algo de magia en la duración del tratamiento de 6 meses, y este ensayo demuestra que ese no es el caso”, dijo Payam Nahid, MD, MPH, neumólogo y profesor de medicina en la Universidad de California, San Francisco y co-primer autor del estudio. En una entrevista con Noticias médicas de Medscape, señaló que los resultados fueron similares en todas las subpoblaciones de ensayo analizadas. “De todas las formas en que observamos el rendimiento del régimen en comparación con el régimen de 6 meses, fue eficaz y comparable en seguridad y tolerabilidad”, dijo.
La reducción en la duración del tratamiento es importante, dijo Nahid, porque reducir el tiempo en un tercio significa que los pacientes pueden regresar más rápidamente a sus vidas normales. “La capacidad de curar esta enfermedad transmisible del aire antes con un régimen de 4 meses también trae beneficios sociales”, dijo. Señaló que la tuberculosis afecta de manera desproporcionada a las regiones donde los recursos son limitados y donde hay altas tasas de pobreza.
Dr. Amyn Malik
Los resultados también muestran un tiempo de conversión más rápido para el cultivo con la combinación de rifapentina-moxifloxacina, lo que podría traducirse en una menor transmisión de tuberculosis a otros, dijo Amyn Malik, MPH, PhD, epidemióloga de enfermedades infecciosas del Instituto de Yale para la Salud Global, que no estaba involucrado en el trabajo. La duración más corta del régimen puede significar un costo reducido y una adherencia más fácil para los pacientes, agregó en una entrevista con Noticias médicas de Medsape, aunque se necesitan más estudios para precisar los ahorros de costos.
La rifapentina se deriva de la rifampicina, pero tiene una vida media más prolongada, lo que respalda la ingesta de una sola dosis al día. En un ensayo anterior, la adición de moxifloxacina al régimen de tratamiento de la tuberculosis no redujo la duración del tratamiento a menos de 6 meses. Sin embargo, los estudios en animales sugirieron que la combinación de rifapentina-moxifloxacina podría eliminar la enfermedad en menos tiempo que por separado. Los resultados del ensayo clínico de fase 2 con la combinación no mostraron señales de seguridad.
En este ensayo multinacional de fase 3, abierto, Nahid y sus colegas optaron por regímenes de 4 meses que contenían 1200 mg de rifapentina tomados una vez al día con o sin 400 mg de moxifloxacina tomados al día frente a un régimen estándar de 6 meses de rifampicina, isoniazida y pirazinamida. y etambutol. Para ambos tratamientos de 4 meses, la rifapentina reemplazó a la rifampicina, y para uno de ellos, la moxifloxacina también reemplazó al etambutol.
Los 2516 participantes tenían 12 años o más, y todos habían sido diagnosticados recientemente con tuberculosis sensible a fármacos. El resultado primario fue la ausencia de tuberculosis a los 12 meses después de comenzar el estudio, que se definió como un estado favorable. Los cultivos de esputo positivos en curso, la muerte, la retirada del ensayo y las pérdidas durante el seguimiento se definieron como desfavorables. Para que el régimen de 4 meses se considere tan eficaz como la versión de 6 meses, la tasa de resultado desfavorable tenía que estar dentro de los 6,6 puntos porcentuales de la tasa con la atención estándar.
Independientemente de si los investigadores analizaron los datos de un grupo amplio de pacientes o de subpoblaciones seleccionadas, el patrón de resultados fue el mismo: la tasa de resultados desfavorables nunca difirió en 6,6 puntos porcentuales o más entre la rifapentina-moxifloxacina y la atención estándar.
Las diferencias variaron de 0,4 puntos porcentuales en la población con intención de tratar de todos los participantes a 3,1 puntos porcentuales en la subpoblación más restringida, que consta solo de pacientes que completaron al menos el 95% de las dosis de tratamiento. Nahid señaló que el régimen de 4 meses fue incluso exitoso en pacientes con una enfermedad relativamente grave.
Sin embargo, el patrón no se mantuvo para la rifapentina sin moxifloxacina. Los resultados desfavorables con este régimen de 4 meses casi siempre alcanzaron o excedieron el umbral de diferencia, lo que sugiere que no funciona tan bien como el estándar de 6 meses.
La seguridad no difirió entre los dos regímenes comparables. En el grupo de rifapentina-moxifloxacina, el 18,8% experimentó eventos adversos de grado 3 o superior, en comparación con el 19,3% de los que recibieron el tratamiento estándar de 6 meses.
Para que la combinación se afiance donde sería más útil, puede ser necesario un análisis económico formal, dijo Malik. Señaló que la rifapentina es más cara que la rifampicina, lo que podría generar preocupaciones sobre el costo del tratamiento. Sin embargo, algunos estudios sugieren que reducir el número de visitas de los pacientes, como ocurriría si el tratamiento se redujera en 2 meses, podría compensar el costo de los medicamentos, “porque el costo del sistema de salud suele ser mayor”, dijo.
Nahid dijo que la Organización Mundial de la Salud convocó a su grupo de desarrollo de directrices la semana pasada para discutir los hallazgos del ensayo y considerar este régimen de 4 meses para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar susceptible a fármacos en adolescentes y adultos.
Mientras él y sus colegas esperan esta decisión, Nahid dijo que los resultados traen algo de optimismo a los investigadores en el campo al cambiar la duración mínima de 6 a 4 meses. “Ha sido un viaje de 15 años para mí”, dijo, “y estoy encantado de tener este resultado, encantado por los miles de pacientes que participaron y sus familias y, en general, por el campo terapéutico de la tuberculosis”.
N Engl J Med. Publicado en Internet el 6 de mayo de 2021. Resumen
Para obtener más noticias, siga a Medscape en Facebook, ., Instagram y YouTube.
.