El sitio de la interacción virus-huésped ofrece un nuevo objetivo para la terapia antiviral

El mundo conoce íntimamente el SARS-CoV-2 ahora, pero hay más de 200 especies de virus capaces de infectar a los humanos y causar enfermedades. Y todos quieren hacer lo mismo: invadir las células anfitrionas, secuestrar la maquinaria de cada célula y reproducirse. El sistema de respuesta inmune humano tiene numerosos niveles de defensa robusta, pero muchos patógenos invasores, como estamos viendo ahora con la variante omicron, tienen una forma de abrirse paso.

En un nuevo estudio sobre el virus Zika, los científicos de la Universidad Northwestern han descubierto un mecanismo clave utilizado por el virus para evadir la respuesta antiviral de la célula a la que ataca. Este hallazgo contribuye a una mejor comprensión de cómo los virus infectan las células, superan las barreras inmunitarias y se replican, información que es esencial para combatirlos.

El virus Zika es responsable de uno de los brotes de enfermedades virales más recientes antes del SARS-CoV-2, y no existen vacunas ni medicamentos para la enfermedad Zika. La investigación de Northwestern revela cómo el virus suprime la señalización del interferón, un factor clave en el inicio del antiviral. respuesta inmunitaria: para acceder a las células. La identificación de esta interacción virus-huésped específica ofrece un nuevo objetivo para la terapia antiviral.

“Aquí observamos una proteína del virus Zika conocida por inhibir la respuesta antiviral”, dijo Curt Horvath, autor correspondiente del artículo. “La señalización del interferón es la respuesta inmediata de la célula a un invasor. Si el zika puede bloquear esta primera línea de defensa, puede replicarse en la célula”.

Horvath y su laboratorio estudian la capacidad de un virus para suprimir la respuesta antiviral humana. Es profesor de biociencias moleculares en la Facultad de Artes y Ciencias de Weinberg y profesor de medicina y de microbiología-inmunología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern.

El estudio fue publicado recientemente en el Revista de Virología.

“Zika es un virus más simple que el SARS-CoV-2, pero el SARS-CoV-2 hace muchas de las mismas cosas para suprimir la respuesta antiviral”, dijo Horvath. “El SARS-CoV-2 también hace mucho más, que es una de las razones por las que es más dañino para nosotros. Comprender cómo un virus escapa o modifica la respuesta antiviral del huésped puede ayudarnos a aprender sobre otros virus y también contribuir a la preparación para una pandemia”.

Zika, identificado en humanos en 1952, es miembro de la familia Flavivirus que incluye dengue, hepatitis C, fiebre amarilla y otros. El artículo de Northwestern describe cómo el virus del Zika, a través de una proteína llamada NS5, se dirige a un mediador de la respuesta inmunitaria antiviral celular, STAT2, para escapar a la detección de las células huésped. La proteína NS5 del virus degrada la proteína STAT2 del huésped celular, cerrando efectivamente la respuesta protectora de interferón de la célula.

STAT2 es un componente esencial de la respuesta del interferón y un objetivo común del Zika, el dengue y otros Flavivirus.

La maquinaria mecánica involucrada en la orientación específica de STAT2 en células humanas es poco conocida, dijo Horvath. Los hallazgos de Northwestern se suman a la creciente comprensión de la evasión inmune del virus Zika, identificando la interfaz esencial NS5-STAT2 en experimentos funcionales basados ​​en células.

Horvath y su equipo utilizaron técnicas de biología molecular, bioquímica y microscopía de fluorescencia junto con infecciones virales para caracterizar la evasión inmunitaria mediada por el virus del Zika y diseccionar los componentes esenciales de la interacción entre el virus del Zika y STAT2. Los investigadores demuestran que una región alargada de la proteína STAT2 llamada “dominio enrollado en espiral” es necesaria y suficiente para la interacción con la proteína NS5 del virus del Zika, que marca a STAT2 para la degradación mediada por proteasomas.

La identificación de la interacción proteína NS5-proteína STAT2 proporciona un objetivo para crear nuevas formas de combatir la infección, incluida la detección de compuestos y la biología química para desarrollar nuevas sondas y medicamentos o permitir la formulación de nuevas vacunas o terapias de anticuerpos.

Horvath también es miembro del Instituto de Química de los Procesos de la Vida de Northwestern y del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad de Northwestern.

Otros autores del artículo son Jean-Patrick Parisien (primer autor), Jessica J. Lenoir y Gloria Alvarado, todos del departamento de biociencias moleculares de Northwestern.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Northwestern University. Original escrito por Megan Fellman. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.

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