GM-CSF identificado como posible objetivo terapéutico para COVID-19

NUEVA YORK (Reuters Health) – El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) parece desempeñar un papel clave en la inflamación grave de COVID-19, lo que respalda la orientación terapéutica de esta citocina, sugieren los investigadores.

Para investigar las vías que impulsan la gravedad del COVID-19 y distinguirlo de otras enfermedades pulmonares virales, el Dr. Peter Openshaw del Imperial College de Londres, Reino Unido y sus colegas analizaron muestras de plasma de 471 pacientes hospitalizados y 39 pacientes ambulatorios con enfermedad leve.

Como se informó en Science Immunology, estratificaron a los pacientes en cinco grupos según la gravedad máxima de la enfermedad, de acuerdo con la escala ordinal COVID-19 de la Organización Mundial de la Salud: (1) sin necesidad de oxígeno (gravedad 3); (2) requerir oxígeno mediante mascarilla facial o puntas nasales (gravedad 4); (3) cánulas nasales de alto flujo de oxígeno o ventilación no invasiva (gravedad 5); (4) ventilación mecánica invasiva (gravedad 6/7); y (5) COVID-19 fatal (gravedad 8).

Entre los hallazgos:

– Los datos clínicos de rutina no distinguen completamente la gravedad de COVID-19.

– Una amplia respuesta inflamatoria escalada con la gravedad de COVID-19; la elevación progresiva de numerosas citocinas y quimiocinas inflamatorias, incluidas IL-6, CXCL10 y GM-CSF, se asoció con la gravedad y se acompañó de marcadores elevados de lesión endotelial y trombosis.

– Según otros informes, la IL-6 se elevó significativamente en la mayoría de los grupos hospitalizados en relación con los controles, con un aumento gradual en los niveles con una gravedad creciente; Los niveles de IL-6 en los grupos con severidades 6/7 y 8 se elevaron significativamente por encima de todos los otros grupos, y el GM-CSF fue igualmente elevado en todos los grupos hospitalizados en relación con los controles.

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– Los análisis de componentes y redes principales mostraron roles centrales para IL-6 y GM-CSF en la patogénesis de COVID-19.

– GM-CSF e IL-1 alfa distinguen el COVID-19 fatal de la influenza fatal, y GM-CSF distingue especialmente a los pacientes con COVID-19 de los casos de influenza; IL-6 fue igualmente elevada en ambas condiciones, mientras que GM-CSF fue prominente solo en COVID-19.

“Nuestros hallazgos apoyan la orientación terapéutica de GM-CSF, como se sugirió anteriormente por motivos teóricos”, concluyen los autores.

El Dr. Jess Mandel, Jefe de la División de Medicina Pulmonar, Cuidados Intensivos y del Sueño, y Vicepresidente de Educación, Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de UC San Diego, comentó por correo electrónico a Reuters Health. “Los resultados de este estudio son interesantes, pero deben considerarse en contexto. Este manuscrito es ‘generador de hipótesis’, más que concluyente”.

“El sistema inmunológico es increíblemente complicado, y la mayoría de las intervenciones que se han centrado en atacar moléculas inflamatorias individuales en enfermedades infecciosas graves han fracasado o han tenido un éxito limitado”, anotó. “También existe un estado patológico humano llamado proteinasas alveolares pulmonares que se asocia con niveles circulantes bajos de GM-CSF, lo que sugiere que se necesitaría un enfoque más sofisticado que simplemente apuntar a la señalización de GM-CSF para transformar la observación central del autor en una estrategia terapéutica “.

La reumatóloga Dra. Bibi Ayesha, directora de la Clínica de Vasculitis y líder del Grupo de Trabajo sobre Tormentas de Citocinas COVID-19 en el Sistema de Salud Montefiore en la ciudad de Nueva York también comentó por correo electrónico. “Los hallazgos de este estudio no son generalizables, ya que el tamaño de la muestra fue pequeño. No hubo una descripción detallada de la población de pacientes y sus características demográficas iniciales”.

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“Cualquier infección por virus conduce a una respuesta de citocinas”, dijo a Reuters Health. “Sin embargo, en COVID-19, hay un subconjunto de pacientes que progresan rápidamente a una liberación de citocinas desregulada, lo que lleva al síndrome de tormenta de citocinas COVID-19”.

“Pocos estudios han demostrado que la terapia dirigida a estas citocinas con anti-interleucina-1 (anti-IL-1) y anti-interluequina-6 (anti-IL 6) reduce la respuesta inflamatoria sistémica, que puede prevenir la rápida progresión de la propagación difusa mediada por citocinas. daño alveolar “, dijo.

“Hay literatura extremadamente limitada sobre la seguridad y eficacia de la terapia inmunosupresora biológica en pacientes con COVID-19”, agregó. “Hasta la fecha, no existen pautas formales sobre cuándo iniciar la terapia inmunosupresora en pacientes con COVID-19 (y) se necesitan más estudios para identificar el período de tiempo específico”.

Autores correspondientes Drs. Openshaw, Semple y Baillie no proporcionaron comentarios.

FUENTE: https://bit.ly/3cdESCI Science Immunology, en línea el 10 de marzo de 2021.

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