GPCR sintéticos para controlar las respuestas celulares.

Los receptores sintéticos, como los receptores de antígenos quiméricos, son una poderosa herramienta para modular el comportamiento celular con fines terapéuticos. Sin embargo, la ingeniería de receptores acoplados a proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) sintéticos, la familia más grande de receptores de superficie celular, ha sido notoriamente difícil. Escribiendo en NaturalezaKalogriopoulos et al. Ahora crea GPCR sintéticos con una puerta de antígeno modular. Estos receptores pueden programarse para responder a un antígeno seleccionado, desencadenando diversos procesos celulares.

Kalogriopoulos et al. construir la puerta modular del antígeno conectando un nanocuerpo unido con un antagonista peptídico al extremo N del dominio extracelular del GPCR. En estado inactivo, el péptido antagonista autoinhibidor bloquea la activación del receptor. Sin embargo, cuando el nanocuerpo se une a un antígeno, ya sea soluble o expresado en una superficie celular, desacopla el dominio peptídico autoinhibidor del bolsillo de unión del ligando, lo que permite la activación del receptor tras la unión del ligando.