Los hombres negros con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) tratados con acetato de abiraterona (Zytiga) más prednisona tuvieron resultados de supervivencia similares pero más toxicidad en comparación con los hombres blancos, mostró un estudio prospectivo multicéntrico.
La mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica (SLP), el resultado principal del estudio, fue similar entre los dos grupos, a 16.6 y 16.8 meses para los pacientes blancos y negros, respectivamente, informó Daniel George, MD, del Centro Médico de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte y colegas.
Y la mediana de la supervivencia general fue casi idéntica (35,9 frente a 35,7 meses, respectivamente). Además, los hombres negros tuvieron una mediana de tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA) (TTP) de 16.6 meses en comparación con 11.5 meses para los hombres blancos, como se muestra en el estudio del equipo en Cáncer.
“Hasta donde sabemos, nuestro estudio es el primer ensayo de intervención en mCRPC para preespecificar grupos de tratamiento de pacientes paralelos por raza autoidentificada y para evaluar la eficacia clínica y los resultados de seguridad de forma prospectiva por raza”, escribieron los investigadores.
Señalaron que los hombres de raza negra tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata a una edad más temprana, presentan una enfermedad en estadio avanzado, tienen un mayor riesgo de recurrencia bioquímica temprana y metástasis y tienen una supervivencia específica del cáncer más corta.
“Pero los afroamericanos están realmente subrepresentados en los ensayos clínicos de cáncer de próstata, particularmente en los estudios que conducen al registro de la FDA”, dijo George. MedPage hoy. “Necesitamos hacer un mejor trabajo para reunir a estos pacientes, y una de las razones puede ser las diferencias en cómo estos medicamentos afectan a los pacientes por su diversidad genética y, en consecuencia, por raza”.
La FDA aprobó la combinación de abiraterona y prednisona en 2011 para hombres con mCRPC según los resultados del ensayo Cougar 302, pero solo el 3,6% de los pacientes en ese estudio eran de raza negra. Un análisis retrospectivo del ensayo, del cual George fue coautor, mostró una tendencia de que los pacientes negros tengan un TTP más prolongado y una mayor respuesta de PSA, anotó.
“Y luego miramos esto retrospectivamente con nuestra propia experiencia clínica en Duke, y vimos las mismas tendencias cuando comparamos [the Black patients] a los pacientes blancos. Así que queríamos ver esto de forma prospectiva “, dijo George.
Una comparación directa de los resultados entre los dos grupos de pacientes habría requerido un ensayo de fase III de tamaño considerable. En cambio, George y sus colegas realizaron un estudio prospectivo y multicéntrico del tratamiento con acetato de abiraterona más prednisona de 50 hombres negros y 50 hombres blancos que tenían mCRPC para demostrar que es factible inscribir un porcentaje igual de negros y blancos y para ver si el se reproducirían las tendencias observadas en el análisis retrospectivo.
El criterio de valoración principal fue la SSP radiográfica basada en los criterios del Grupo de trabajo de cáncer de próstata 2. Los puntos finales secundarios incluyeron varias cinéticas de PSA, como la estimación del porcentaje de hombres que lograron descensos de PSA del 30%, 50% o 90% desde el inicio.
Las tasas estimadas de disminución del PSA desde el inicio en el estudio fueron 82%, 74% y 48%, respectivamente, para los hombres negros, y 78%, 66% y 38% para los hombres blancos, informaron los investigadores.
“Lo que nos sorprendió no fue esta tendencia en la respuesta del PSA, que habíamos visto antes, sino que había diferencias reales en los perfiles de toxicidad y efectos secundarios que se correlacionaban con la raza, que no se habían visto antes”, dijo George.
Específicamente, hubo mayores tasas y severidad de eventos adversos relacionados con la supresión de hormonas suprarrenales en los hombres negros en comparación con los hombres blancos. Por ejemplo, hubo una diferencia sustancial en las tasas de hipertensión de grado 3 y 4 entre hombres negros (24%) y hombres blancos (16%).
Las tasas estimadas de hipopotasemia (34% y 20%) e hipomagnesemia (16% y 8%) también difirieron en hombres negros y blancos, y las tasas más graves de hipopotasemia de grado 3 y 4 fueron más frecuentes en los hombres negros – 12% frente al 4% de los hombres blancos.
Si se confirman los resultados, los hallazgos podrían respaldar la existencia de diferentes umbrales para monitorear y manejar los eventos adversos en pacientes negros versus blancos, dijeron George y sus coautores. Señalaron que los ensayos más nuevos que evalúan abiraterona más prednisona en mCRPC han estado usando una dosis inicial más baja de prednisona (5 mg al día en lugar de 5 mg dos veces al día).
“Sin embargo, eso puede ser insuficiente para compensar la supresión suprarrenal que causa este fármaco en los pacientes de raza negra”, dijo George. “Por lo tanto, será realmente importante observar algunos de estos escenarios de enfermedades anteriores, donde usamos estas dosis más bajas de prednisona, para ver si la toxicidad observada en los pacientes de raza negra es aún mayor”.
El nuevo estudio también muestra que es posible inscribir a un número representativo de pacientes negros en ensayos de cáncer de próstata, dijo George. “Y refuerza por qué es importante que estos pacientes estén representados en los ensayos clínicos y por qué la diversidad genética es algo bueno en los ensayos clínicos, en lugar de que nuestros estudios estén poblados por un grupo genético más limitado”.
El estudio también muestra, agregó, que a los hombres negros con cáncer de próstata les va tan bien como a los hombres blancos, incluso con los problemas de salud que los acompañan, lo que sugiere que los ensayos futuros deberían incluir pacientes negros que de otra manera podrían ser excluidos debido a condiciones de salud descalificantes.
Los investigadores dijeron que los estudios prospectivos aleatorizados más grandes en los que los hombres negros están representados proporcionalmente también son necesarios para “investigar completamente los determinantes biológicos asociados con la ascendencia y el resultado”.
El equipo también realizó algunos análisis preliminares que parecían identificar un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) candidato: SPHKAP / SPHK1 – que parecía estar asociado con los resultados de los pacientes en un modelo que incluía la ascendencia.
Las limitaciones del estudio, dijeron los investigadores, incluyeron que debido a que era un ensayo no comparativo diseñado para evaluar los resultados clínicos de cada grupo en paralelo, las comparaciones entre poblaciones deben interpretarse como exploratorias y generadoras de hipótesis / de apoyo, pero no concluyentes. De manera similar, el tamaño de la muestra fue pequeño, por lo que los análisis preliminares de SNP deben considerarse solo como exploratorios, con un potencial de error de medición.
“Actualmente estamos llevando a cabo un segundo estudio estratificado por raza de acetato de abiraterona, prednisona y apalutamida … para evaluar de forma independiente estas asociaciones y otros determinantes biológicos relacionados con la ascendencia del resultado en esta población de pacientes”, anotaron George y sus coautores.
Divulgaciones
El estudio fue financiado por Janssen Scientific Affairs, el Consorcio de Ensayos Clínicos del Cáncer de Próstata del Programa de Investigación Médica Dirigido por el Congreso del Departamento de Defensa, un premio NIH / NCI de estudios de viabilidad para construir asociaciones colaborativas en la investigación del cáncer y un premio Movember Challenge de la Fundación del Cáncer de Próstata.
George informó relaciones financieras personales e institucionales con Acerta, Astellas, Bristol Myers Squibb (BMS), Bayer, Calithera, Exelixis, Janssen Pharma, Myovant, Pfizer, Novartis, Sanofi ‐ Aventis, AstraZeneca, Bayer H / C, Capio Biosciences, Constellation Pharma , EMD Serono, Flatiron, Ipsen, Merck, Michael J Hennessy Associates, Millennium Medical Publishing, Modra Pharma, Myovant Sciences, NCI Genitourinary, Nektar Therapeutics, Pfizer, Physician Education Resource, RevHealth, Propella Therapeutics, Sanofi, UroGPO, UroToday, Vizuri Health Sciences y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer; los coautores también informaron sobre múltiples relaciones financieras con la industria.
