La efimossermina conduce a una mejora de puré significativa

SAN DIEGO-Boston Pharmaceuticals La efimosfunción de Boston (anteriormente BOS-580) prescribida para la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (mash) con fibrosis F2 y F3 mejoró significativamente la resolución de mash y la fibrosis después de 24 semanas, según los resultados de un ensayo de fase 2 presentados en en Semana de la enfermedad digestiva (DDW) 2025.

Un análogo de la proteína del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), el agente regula los procesos metabólicos para reducir la grasa hepática. Tiene una vida media de aproximadamente 21 días, dijo la presentadora de estudio Margaret J. Koziel, MD, directora médica de Boston Pharmaceuticals.

El puré está marcado por la inflamación y la fibrosis y puede progresar a la cirrosis y la insuficiencia hepática. Acerca de 2% -5% de los adultos estadounidenses tienen purésegún el Colegio Americano de Gastroenterología. Hasta el 20% de los adultos que son obesos pueden tener la condición.

Los investigadores asignaron al azar a 84 participantes con puré F2/F3 confirmado por la biopsia para recibir inyecciones una vez al mes de 300 mg de efimossfermin alpha (43 pacientes) o placebo (41 pacientes) durante 24 semanas.

El índice medio de masa corporal (IMC) de los participantes en ambos grupos fue de aproximadamente 37. La mayoría de los sitios de estudio estaban en el sur de los Estados Unidos, de modo que el IMC “refleja la demografía”, dijo Koziel. La edad media fue de 55 años en el grupo placebo y 53 años en el grupo de tratamiento, y aproximadamente la mitad de los pacientes en ambos grupos eran mujeres. Dieciocho pacientes en cada grupo tenían una etapa de fibrosis de F3.

Los puntos finales primarios fueron la seguridad y la tolerabilidad.

Los objetivos exploratorios incluyeron la proporción de pacientes que lograron la mejora de la fibrosis de una o más etapas sin empeoramiento de puré, resolución de puré sin empeoramiento de la fibrosis o la mejora de la fibrosis y la resolución de puré.

Sesenta y siete pacientes completaron el tratamiento, y se recolectaron 65 biopsias posteriores a la base, 34 en el grupo placebo y 31 en el grupo de tratamiento.

Resultados positivos

“Vimos cambios estadísticamente significativos en la mejora de la fibrosis”, dijo Koziel. “Esta ha sido la barrera más difícil para golpear”.

Después de 24 semanas, el 45% de los pacientes en el grupo de tratamiento y el 21% en el grupo de placebo mostraron una mejora de la fibrosis de una o más etapas sin empeoramiento del puré (PAG = .038), y el 68% de los del grupo de tratamiento y el 29% en el grupo de placebo tenían una resolución de puré sin empeoramiento de la fibrosis (PAG = .002).

La diferencia entre grupos en la mejora de la fibrosis y la resolución de puré no alcanzó la significación estadística, con el 39% de los pacientes en el grupo de tratamiento y el 18% en el grupo placebo alcanzando el punto final combinado (PAG = .066). “Simplemente perdió la importancia estadística”, dijo Koziel, pero ella vio el resultado como significativo.

Además, “un tercio del grupo que tomaba efimosfermina normalizó su grasa hepática, y todas menos una normalizaron sus enzimas hepáticas”, dijo.

Los eventos adversos, con la mayoría de las náuseas, vómitos y diarrea, fueron de suaves a moderados en ambos grupos, dijo Koziel. En el grupo de tratamiento, un paciente se retiró del estudio debido a un evento adverso grave de grado 3, y otros dos lo hicieron debido a eventos adversos de bajo grado.

“Estos datos respaldan un mayor desarrollo de efimosfermina una vez más mes para el tratamiento de la fibrosis relacionada con puré”, concluyó el equipo de investigación.

Desarrollo esperanzador

“Finalmente, hay esperanza”, dijo el asistente de DDW Na Li, MD, profesor clínico asociado de medicina interna en el Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio, Columbus, Ohio, cuyo enfoque clínico está en la enfermedad hepática esteatótica asociada a metabólica.

La nueva esperanza, dijo, se refiere no solo a los resultados del estudio de la fase 2 sino también a la Aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Resmetirom (Rezdiffra) el año pasado, lo que reduce la grasa hepática al estimular el receptor de hormona tiroidea. “Ese fue el primer medicamento que fue aprobado con una indicación específica para tratar el puré”, dijo. Antes de eso, las medidas de estilo de vida dirigidas a la pérdida de peso eran el único enfoque.

Las medidas de estilo de vida siguen siendo importantes, dijo Li, pero es útil tener opciones adicionales. “Ahora hay bastantes agentes en la tubería”, dijo. Un ejemplo es otro análogo de FGF21 efruxiferminaque se encuentra en los ensayos de fase 3.

Li no tenía revelaciones. Koziel declaró ser un empleado de Boston Pharmaceuticals.