La FDA aprueba un fármaco contra el Alzheimer muy debatido analizado por expertos

WASHINGTON (AP) – Funcionarios de salud del gobierno aprobaron el lunes el primer medicamento nuevo para la enfermedad de Alzheimer en casi 20 años, sin tener en cuenta las advertencias de asesores independientes de que no se ha demostrado que el tratamiento tan debatido ayude a retrasar la enfermedad que destruye el cerebro.

La Administración de Alimentos y Medicamentos dijo que aprobó el medicamento de Biogen basándose en resultados que parecían “razonablemente probables” para beneficiar a los pacientes con Alzheimer.

Es la única terapia que los reguladores de EE. UU. Han dicho que probablemente pueda tratar la enfermedad subyacente, en lugar de controlar síntomas como la ansiedad y el insomnio.

La decisión, que podría afectar a millones de estadounidenses y sus familias, seguramente provocará desacuerdos entre médicos, investigadores médicos y grupos de pacientes. También tiene implicaciones de gran alcance para los estándares utilizados para evaluar terapias experimentales, incluidas aquellas que muestran solo beneficios incrementales.

El nuevo fármaco, que Biogen desarrolló con la compañía japonesa Eisai Co., no revirtió el declive mental, solo lo ralentizó en un estudio. El medicamento, aducanumab, se comercializará como Aduhelm y se administrará en forma de infusión cada cuatro semanas.

El Dr. Caleb Alexander, un asesor de la FDA que recomendó no aprobar el medicamento, dijo que estaba “sorprendido y decepcionado” por la decisión.

“La FDA recibe el respeto que tiene porque tiene estándares regulatorios que se basan en pruebas firmes. En este caso, creo que aprobaron el producto ”, dijo Alexander, investigador médico de la Universidad Johns Hopkins.

El principal regulador de medicamentos de la FDA reconoció que “incertidumbres residuales” rodean al medicamento, pero dijo que se espera que la capacidad de Aduhelm para reducir los grupos dañinos de placa en el cerebro ayude a retrasar la demencia.

“Los datos respaldan a los pacientes y cuidadores que tienen la opción de usar este medicamento”, dijo a los periodistas la Dra. Patrizia Cavazzoni. Dijo que la FDA sopesó cuidadosamente las necesidades de las personas que viven con la “enfermedad devastadora, debilitante y mortal”.

Según los términos de la denominada aprobación acelerada, la FDA exige que el fabricante de medicamentos lleve a cabo un estudio de seguimiento para confirmar los beneficios para los pacientes. Si el estudio no muestra efectividad, la FDA podría retirar el medicamento del mercado, aunque la agencia rara vez lo hace.

Biogen dijo que el medicamento costaría aproximadamente $ 56,000 por el valor de un año típico de tratamiento, y dijo que el precio no aumentaría hasta dentro de cuatro años. La mayoría de los pacientes no pagarán ni de lejos esa cantidad gracias a la cobertura del seguro y otros descuentos. La compañía dijo que tiene como objetivo completar su ensayo de seguimiento del medicamento para 2030.

La organización sin fines de lucro Institute for Clinical and Economic Review dijo que “cualquier precio es demasiado alto” si el beneficio del medicamento no se confirma en estudios de seguimiento.

Unos 6 millones de personas en los EE. UU. Y muchas más en todo el mundo tienen Alzheimer, que gradualmente ataca áreas del cerebro necesarias para la memoria, el razonamiento, la comunicación y las tareas diarias básicas. En las etapas finales de la enfermedad, los afectados pierden la capacidad de tragar. Solo se espera que la carga mundial de la enfermedad, la causa más común de demencia, aumente a medida que millones más de baby boomers avancen hacia los 60 y 70 años.

Aducanumab (pronunciado “add-yoo-CAN-yoo-mab”) ayuda a eliminar una proteína llamada beta-amiloide del cerebro. Otros fármacos experimentales han hecho eso antes, pero no han marcado ninguna diferencia en la capacidad de los pacientes para pensar, cuidar de sí mismos o vivir de forma independiente.

La línea de medicamentos de la industria farmacéutica ha estado plagada durante años de tratamientos fallidos para la enfermedad de Alzheimer. Es probable que la luz verde de la FDA el lunes reviva las inversiones en terapias previamente archivadas por los fabricantes de medicamentos.

El nuevo medicamento se fabrica a partir de células vivas y se administrará por infusión en el consultorio de un médico o en un hospital.

Los investigadores no comprenden completamente qué causa la enfermedad de Alzheimer, pero existe un amplio acuerdo de que la placa cerebral a la que se dirige aducanumab es solo uno de los contribuyentes. La evidencia sugiere que los antecedentes familiares, la educación y las afecciones crónicas como la diabetes y las enfermedades cardíacas pueden influir.

“Esta es una señal de esperanza, pero no la respuesta final”, dijo el Dr. Richard Hodes, director del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, que no participó en los estudios de Biogen pero que financia la investigación sobre cómo se forma el Alzheimer. “El amiloide es importante, pero no el único factor que contribuye”.

Los pacientes que tomaron aducanumab vieron disminuir sus habilidades de pensamiento un 22% más lentamente que los pacientes que tomaron un placebo.

Pero eso significó una diferencia de solo 0.39 en una puntuación de 18 puntos de capacidad cognitiva y funcional. Y no está claro cómo estas métricas se traducen en beneficios prácticos, como una mayor independencia o la capacidad de recordar detalles importantes.

La revisión de la FDA del fármaco se ha convertido en un punto de inflamación en los debates de larga data sobre los estándares utilizados para evaluar terapias para condiciones difíciles de tratar. Por un lado, los grupos que representan a los pacientes de Alzheimer y sus familias dicen que cualquier terapia nueva, incluso una de pequeño beneficio, merece aprobación. Pero muchos expertos advierten que dar luz verde al fármaco podría sentar un precedente peligroso, abriendo la puerta a tratamientos de dudoso beneficio.

La aprobación se produjo a pesar de una evaluación mordaz en noviembre por parte del panel externo de expertos en neurología de la FDA. El grupo votó “no” a una serie de preguntas sobre si los datos reanalizados de un solo estudio presentado por Biogen demostraron que el fármaco era eficaz.

Biogen detuvo dos estudios en 2019 después de que resultados decepcionantes sugirieran que el aducanumab no cumpliría su objetivo de ralentizar el deterioro mental y funcional en pacientes con Alzheimer.

Varios meses después, la compañía cambió de rumbo, anunciando que un nuevo análisis de uno de los estudios mostró que el fármaco era eficaz en dosis más altas y la FDA había advertido que merecía una revisión. Los científicos de la compañía dijeron que el fracaso inicial del medicamento se debió a que algunos pacientes no recibieron dosis suficientemente altas para retrasar la enfermedad.

Pero los cambios en la dosificación y el análisis posterior a los hechos de la compañía hicieron que los resultados fueran difíciles de interpretar, lo que generó escepticismo entre muchos expertos, incluidos los del panel de la FDA.

La FDA no está obligada a seguir los consejos de sus panelistas externos y previamente ha ignorado sus aportes al tomar decisiones de medicamentos de alto perfil similar.

Aproximadamente 600 especialistas médicos de EE. UU. Ya recetan el medicamento a través de los estudios de Biogen y se espera que muchos más comiencen a ofrecerlo. Muchas preguntas prácticas quedan sin respuesta: ¿Cuánto tiempo se benefician los pacientes? ¿Cómo determinan los médicos cuándo suspender el medicamento? ¿Tiene el fármaco algún beneficio en pacientes con demencia más avanzada?

Con la aprobación de la FDA, es seguro que aducanumab estará cubierto por prácticamente todas las aseguradoras, incluido Medicare, el plan gubernamental para personas mayores que cubre a más de 60 millones de personas.

Incluso calificar para el medicamento podría ser costoso. Solo se ha probado en personas con demencia leve por Alzheimer o una afección menos grave llamada deterioro cognitivo leve. Para verificar un diagnóstico, se pueden requerir escáneres cerebrales que cuestan $ 5,000 o más. Las aseguradoras, incluido Medicare, no cubren las exploraciones porque sus beneficios no están claros, pero eso podría cambiar si las exploraciones se convierten en una puerta de entrada al tratamiento.

Se necesitarán exploraciones adicionales para monitorear los posibles efectos secundarios. El medicamento lleva una advertencia sobre la inflamación temporal del cerebro que a veces puede causar dolores de cabeza, confusión y mareos. Otros efectos secundarios incluyeron reacciones alérgicas, diarrea y desorientación.

Para los pacientes en los estudios de Biogen, la decisión significa que pueden continuar tomando un medicamento que muchos creen que les ha ayudado.

Kevin Bonham fue diagnosticado con Alzheimer de inicio temprano en 2016 después de tener dificultades con la memoria, la lectura y la conducción. El hombre de 63 años de Bear Creek Village, Pensilvania, le da crédito a la droga por ayudarlo a mantener su trabajo como cartógrafo por otros tres años.

“Muy rápidamente, durante un período de meses, fue como si la niebla se levantara de la parte superior de mi cabeza”, dijo Bonham, quien ahora está discapacitado y confía en su esposa, Kim, para que lo ayude a cuidar de él y de su hija adolescente.

Al igual que otros participantes del ensayo, Bonham tuvo que dejar de tomar aducanumab en marzo de 2019 después de que Biogen detuviera sus ensayos. Reanudó las infusiones hace casi un año como parte de la investigación en curso de la compañía.

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La escritora médica de AP Lauran Neergaard contribuyó a este informe.

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