La inducción de upadacitinib proporcionó un alivio rápido de los síntomas en la colitis ulcerosa

El tratamiento de inducción con upadacitinib (Rinvoq) proporcionó un alivio rápido de los síntomas desde el día 1 en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave, según un análisis post-hoc de los ensayos de fase III U-ACHIEVE y U-ACCOMPLISH.

En un análisis por intención de tratar que involucró a 988 pacientes, aquellos que recibieron una dosis diaria de 45 mg del inhibidor de JAK experimentaron mejoras significativas en todos los síntomas de la colitis ulcerosa, incluido el dolor abdominal, la frecuencia de las deposiciones, el sangrado rectal y la urgencia intestinal en 1 a 3 días en comparación con el placebo, que se mantuvo durante 14 días (PAGS<0,05 para todos), informó Edward V. Loftus Jr., MD, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, y colegas.

Un número significativamente mayor de pacientes con upadacitinib también lograron la remisión clínica (26,9 % frente al 4,3 % de los pacientes con placebo) y la respuesta clínica (59,4 % frente al 22,3 %, respectivamente) a las 2 semanas, que se mantuvo durante 8 semanas (PAGS<0.001 para todos), señalaron en Gastroenterología Clínica y Hepatología.

Además, el 75,7 % y el 48,2 % de los pacientes con upadacitinib lograron reducciones >50 % con respecto al inicio en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y calprotectina fecal (FCP) en comparación con el 21,9 % y el 20,2 % de los pacientes que recibieron placebo. respectivamente (PAGS<0.001 para ambos).

A las 2 semanas, la inflamación sistémica e intestinal se normalizó en más pacientes con upadacitinib que en pacientes con placebo:

• PCR-hs ≤5 mg/l: 83,1 % frente a 51,1 %
• FCP <150 mg/kg: 30 % frente a 5 %
• PCF <250 mg/kg: 37 % frente a 10 %

“Es importante destacar que estos efectos se observaron independientemente de la exposición biológica anterior”, dijo Loftus MedPage Hoy. “Estas mejoras rápidas plantean la pregunta de si en el futuro necesitamos usar corticosteroides como un puente a corto plazo para los pacientes con colitis ulcerosa y, en su lugar, usar un agente de acción rápida como upadacitinib”.

“También plantea la cuestión de si se debe emplear upadacitinib en pacientes con colitis ulcerosa grave aguda”, añadió.

Al comentar sobre el estudio, Dana J. Lukin, MD, PhD, de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York, dijo MedPage hoy que “estos intrigantes resultados ayudan a informar el uso de este agente en pacientes que requieren una rápida mejoría de los síntomas”.

Al encontrar diferencias similares en la tasa de respuesta cuando se estratificaron según el uso de corticosteroides al inicio, la experiencia biológica previa, la puntuación de Mayo adaptada y la gravedad de la enfermedad, Loftus y sus colegas dijeron que esto indicaba “que estos factores no influyeron en las tasas de remisión clínica” entre los grupos. Un análisis de subgrupos que estratificó a los pacientes por los mismos factores tampoco encontró diferencias entre las tasas de respuesta clínica según la puntuación de Mayo Adaptada Parcial, y algunas comenzaron a estabilizarse a las 2 semanas.

Los pacientes con colitis ulcerosa a menudo experimentan urgencia intestinal recurrente, diarrea, sangrado rectal y dolor abdominal. Si bien los corticosteroides pueden proporcionar una rápida mejoría de los síntomas para quienes requieren hospitalización, sigue existiendo una necesidad insatisfecha para los pacientes ambulatorios con enfermedad de moderada a grave que pueden experimentar una gran carga de síntomas, señalaron Loftus y su equipo. Se han informado tiempos de respuesta prolongados variables con el uso de inmunosupresores o terapias biológicas, y algunos pacientes pueden incluso desarrollar pérdida de respuesta o fracaso del tratamiento con dichas intervenciones.

En los ensayos U-ACHIEVE y U-ACCOMPLISH, los que recibieron upadacitinib alcanzaron el criterio principal de valoración de la remisión clínica, evaluado mediante la puntuación de Mayo Adaptada, en comparación con el placebo, así como todos los criterios de valoración secundarios. Estos dos ensayos de inducción, junto con el ensayo de mantenimiento U-ACHIEVE, llevaron a la aprobación de upadacitinib en marzo para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave que tenían una respuesta inadecuada o intolerancia a un bloqueador del factor de necrosis tumoral.

Para este análisis post-hoc, Loftus y sus colegas combinaron datos de 988 pacientes de 16 a 75 años que recibieron una dosis diaria de 45 mg de upadacitinib (n=660) o placebo (n=328) de los dos ensayos de inducción. Los participantes tenían una puntuación de Mayo adaptada de 5 a 9, una subpuntuación endoscópica de 2 a 3 y habían fracasado o habían tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a las terapias anteriores.

La mediana de edad fue de 41 a 42 años y el 38 % eran mujeres. Las características clínicas estuvieron bien equilibradas entre los grupos. Aproximadamente la mitad había fracasado o había tenido una respuesta inadecuada a los productos biológicos anteriores.

Para determinar el momento más temprano de eficacia, analizaron los datos de entrada del diario electrónico de los pacientes después de la primera dosis para evaluar la mejora diaria de los síntomas durante 14 días.

En las semanas 2 y 8, se observaron mejoras significativas en la calidad de vida entre los pacientes que recibieron upadacitinib, según lo evaluado por la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: fatiga, el Cuestionario de síntomas de colitis ulcerosa, el Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal, la Productividad y actividad laboral. Cuestionario de discapacidad, Short Form 36 y European Quality of Life-5 Dimensions 5 Levels Index Score.

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