La nueva crema para úlceras del pie diabético es prometedora en el ensayo de fase 3

ON101 (Fespixon, Oneness Biotech), una crema de cicatrización de heridas que regula los macrófagos, la primera en su clase para las úlceras del pie diabético, ha mostrado beneficios sobre los apósitos absorbentes en un ensayo de fase 3, con otro ensayo en curso.

El producto estuvo disponible en Taiwán el 4 de julio de 2021, después de recibir la aprobación regulatoria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán (FDA) basada en los hallazgos de eficacia y seguridad en un ensayo clínico de fase 3 en tres países.

Oneness Biotech también acaba de comenzar un segundo ensayo de fase 3 en los Estados Unidos, con una inscripción planificada de 208 pacientes con úlceras del pie diabético, que compararán la crema ON101 con la crema placebo, además de la atención estándar, durante 20 semanas.

La compañía espera completar ese ensayo y presentar una nueva solicitud de medicamento ante la FDA de EE. UU. En 2023, y se planea un lanzamiento global para 2025, dijo el fundador y director ejecutivo de Oneness Biotech, William Lu.

Ensayos actuales y futuros

La aprobación de ON101 por parte de la FDA de Taiwán se basó en un ensayo clínico de 236 pacientes realizado en Taiwán, China y los Estados Unidos por el Dr. Yu-Yao Huang, PhD, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan City, Taiwán, y sus colegas, que fue publicado online el 3 de septiembre en Red JAMA abierta.

Los resultados del estudio también se presentarán durante una sesión oral en la 57a reunión virtual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) el 30 de septiembre.

El ensayo publicado mostró que las úlceras del pie tratadas con la crema ON101 tenían casi tres veces más probabilidades de curarse por completo a las 16 semanas que aquellas tratadas con la atención estándar con un apósito absorbente (Aquacel Hydrofiber, ConvaTec) (razón de probabilidades, 2,84; PAG <0,001).

“Los hallazgos de este estudio sugieren que ON101, un regulador de macrófagos que se comporta de manera diferente a los apósitos que retienen la humedad, representa una alternativa de curación activa para la atención domiciliaria y primaria de pacientes con enfermedades crónicas [diabetic foot ulcers]”, concluyen los investigadores.

“ON101 también recibió una designación de vía rápida por parte de la FDA de EE. UU. En marzo de este año”, dijo el autor principal Shun-Chen Chang, MD, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwán. Noticias médicas de Medscape en un correo electrónico.

“Los pacientes en los Estados Unidos pueden acceder a este nuevo medicamento a través del programa de acceso ampliado o participando en el segundo ensayo de fase 3 en los Estados Unidos”, agregó el coautor Shawn M. Cazzell, DPM, director médico, Limb Preservation Platform, Fresno, California, que participa en ambos juicios.

Es “emocionante” tener una nueva terapia para las úlceras del pie diabético, dijo Cazzell, porque son graves y potencialmente mortales.

¿Podría la crema con extractos de plantas superar el cuidado actual?

La atención clínica estándar actual para la úlcera del pie diabético consiste en desbridamiento, descarga, control de infecciones y mantenimiento de un ambiente húmedo con apósitos, explican Huang y sus colegas. Si la úlcera del pie no responde, se pueden usar factores de crecimiento, productos de ingeniería tisular, oxígeno hiperbárico o terapias para heridas con presión negativa.

Sin embargo, está aumentando el número de amputaciones de úlceras crónicas del pie diabético que no cicatrizan, lo que apunta a la necesidad de mejores opciones de tratamiento.

La hiperglucemia aumenta la proporción de macrófagos proinflamatorios M1 a macrófagos proregenerativos M2, y la evidencia acumulada sugiere que esto podría ser un objetivo de tratamiento potencial.

Los investigadores de Oneness Biotech demostraron que ON101, que se compone de extractos de dos plantas, Plectranthus amboinicus y Centella asiatica, ejerce un efecto cicatrizante al regular el equilibrio entre los macrófagos M1 y M2.

Un extracto de una planta suprime la inflamación, mientras que un extracto de la otra aumenta la síntesis de colágeno.

En estudios preclínicos, estos dos extractos de plantas tuvieron un efecto sinérgico en el equilibrio de la proporción de macrófagos M1 a M2 y aceleraron la cicatrización de heridas en un modelo de ratón. A esto le siguieron resultados prometedores de eficacia y seguridad en dos ensayos de 24 pacientes y 30 pacientes.

Curación significativamente mejor con ON101 que con la atención estándar

Para el ensayo clínico aleatorizado de fase 3 actual, los investigadores inscribieron pacientes en 21 clínicas desde noviembre de 2012 hasta mayo de 2020.

Para ser elegibles para el estudio, los pacientes debían tener entre 20 y 80 años, con una A1c <12%. También tenían que tener una úlcera de pie de grado 1 o 2 de Wagner que medía entre 1 y 25 cm.2 después del desbridamiento, había sido tratado con la atención estándar y estuvo presente durante al menos 4 semanas.

Los pacientes tenían una edad media de 57 años y el 74% eran hombres. Tenían una A1c media de 8,1% y el 61% había tenido diabetes durante más de 10 años.

La mayoría (78%) de las úlceras del pie diabético eran de grado Wagner 2. Las heridas tenían un área media de 4,8 cm.2 y había estado presente durante una media de 7 meses.

Se instruyó a los pacientes sobre cómo autoadministrarse la crema ON101 dos veces al día (grupo de tratamiento, n = 122) o cómo aplicar un apósito absorbente y cambiarlo diariamente o de 2 a 3 veces por semana (grupo de atención estándar, n = 114). A todos los pacientes se les permitió aplicar un apósito de gasa estéril.

Visitaron la clínica cada 2 semanas durante la fase de tratamiento de 16 semanas y la fase de observación de 12 semanas.

En el conjunto de análisis completo, 74 pacientes (61%) en el grupo ON101 y 40 pacientes (35%) en el grupo de atención estándar tuvieron una cicatrización completa de la herida después de 16 semanas de tratamiento.

El subgrupo de pacientes con mayor riesgo de cicatrización deficiente de la herida (A1c> 9%, área de la úlcera> 5 cm2, y duración de la úlcera del pie diabético> 6 meses) también tuvieron una cicatrización significativamente mejor con la crema ON101 que con la atención estándar.

Hubo siete (5,7%) eventos adversos emergentes del tratamiento en el grupo ON101 versus cinco (4,4%) en el grupo de atención estándar.

No hubo eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en el grupo ON101 versus uno (0,9%) en el grupo comparador.

El estudio fue financiado por Oneness Biotech, Microbio Group y Shanghai Haihe Pharmaceutical Co. Un autor (CW Lin) informó haber recibido tarifas de Oneness Biotech, y Chang informó haber recibido una tarifa de conferenciante de Oneness Biotech. Los otros autores han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

JAMA Netw Open. Publicado en Internet el 3 de septiembre de 2021. Texto completo

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