La profilaxis con apixaban no logra reducir los coágulos en la LLA pediátrica

La profilaxis con apixaban (Eliquis) no logró reducir la tasa de tromboembolismo venoso (TEV) en niños con leucemia linfoblástica aguda o linfoma recién diagnosticados, según los resultados del estudio aleatorizado de fase III PREVAPIX-ALL.

Durante una mediana de seguimiento de 27 días, el 12% de los pacientes que recibieron anticoagulantes orales directos tuvieron un TEV compuesto en comparación con el 18% de los que no recibieron anticoagulantes sistémicos (riesgo relativo [RR] 0,69; IC del 95 %: 0,45-1,05, PAG=0,080), informaron Sarah H. O’Brien, MD, del Nationwide Children’s Hospital y la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, y sus colegas.

En particular, ocurrieron dos eventos hemorrágicos mayores en cada grupo, y el sangrado no mayor clínicamente relevante, principalmente epistaxis de grado 1 o 2, ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de apixaban versus el grupo de atención estándar (4% vs 1%; RR 3,67, 95). % IC 1,04-12,97, PAG=0.030), escribieron en Hematología con lanceta.

Los resultados de este estudio “no respaldan el uso uniforme de la tromboprofilaxis farmacológica en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda o linfoma, y ​​la seguridad de apixaban durante la quimioterapia de inducción requiere un estudio continuo en subconjuntos de pacientes como niños menores de 2 años, aquellos con problemas del sistema nervioso central enfermedad del sistema nervioso central y aquellos con hiperleucocitosis”, anotaron O’Brien y sus colegas.

“Sin embargo, para los pacientes considerados con un riesgo particularmente alto de trombosis, PREVAPIX-ALL proporciona datos alentadores de seguridad para el uso de apixaban en entornos clínicos en los que se cree que los beneficios potenciales superan el riesgo de hemorragia”, agregaron.

Es bien sabido que los niños diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda o linfoma tienen un mayor riesgo de sufrir TEV mientras reciben quimioterapia de inducción. Sin embargo, los autores observaron que si bien el TEV se puede prevenir, el uso de anticoagulantes en niños es problemático porque la enfermedad, así como la quimioterapia de inducción, puede aumentar el riesgo de hemorragia y la heparina de bajo peso molecular (el anticoagulante preferido para los niños) Requiere inyecciones diarias.

Apixaban representa una solución potencial a estos problemas ya que se administra por vía oral, tiene actividad anticoagulante independiente de la antitrombina y no requiere monitorización, “lo cual son claras ventajas en una población pediátrica”, anotaron O’Brien y sus colegas. “Además, los anticoagulantes orales directos tienen pocas interacciones entre fármacos, lo que hace que el anticoagulante sea especialmente favorable en niños con leucemia linfoblástica aguda o linfoma, una población de pacientes que reciben regímenes de quimioterapia complicados durante la inducción”.

en un comentario que acompaña al estudioUma H. ​​Athale, MD, del McMaster Children’s Hospital en Hamilton, Ontario, señaló que la edad avanzada es un factor de riesgo independiente de TEV asociado a ALL, con la incidencia más baja en niños menores de 5 años y la incidencia más alta en aquellos de 15 años. a 18. En PREVAPIX-ALL, los niños menores de 10 años tuvieron una tasa de sangrado más alta con apixaban versus el tratamiento estándar, mientras que los de 10 años en adelante tuvieron tasas de sangrado similares en ambos grupos.

“Estas observaciones plantean la pregunta: ¿por qué someter a los niños más pequeños al daño potencial del sangrado? ¿Por qué no administrar la intervención sólo a pacientes de 10 años o más, o a pacientes clasificados como con leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo (que reciben una terapia más intensificada) ? Tal enfoque ciertamente reduciría el número necesario para tratar (NNT) o dañar (NND)”, escribió.

Según el estudio, el NNT es de 33 para prevenir un episodio de tromboembolismo en niños menores de 10 años y de 10 para niños de 10 años o más, mientras que para hemorragias mayores y no mayores clínicamente relevantes, el NND para prevenir una hemorragia es de 33 para niños menores. de 10 y 100 para los mayores de 10 años.

“Estas cifras constituyen un argumento sólido para que futuros ensayos pediátricos de tromboprofilaxis de la leucemia linfoblástica aguda se dirijan únicamente a pacientes de 10 años o más”, anotó Athale.

PREVAPIX-TODO fue un ensayo abierto realizado en 74 hospitales pediátricos en 10 países e incluyó a 512 pacientes de 1 a 17 años con leucemia linfoblástica aguda (células pre-B o células T) o linfoma linfoblástico (inmunofenotipo de células B o T) recién diagnosticado, con una nueva vía venosa central insertada entre los días -7 y 4 de inducción que se planeó permanecer colocada hasta al menos el día 29 de terapia.

Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 a recibir apixaban dos veces al día con ajuste de peso durante la inducción (edad media 6, 55 % niños y 76 % blancos) o atención estándar (edad media 6, 58 % niños y 76 % blancos) .

Los eventos adversos de grado 3-5 más frecuentes en los grupos de apixaban y de atención estándar fueron trombocitopenia (28 y 20 pacientes, respectivamente) o disminución del recuento de plaquetas (49 y 45), anemia (77 y 74), neutropenia febril (27 y 20 ), y neutropenia (16 y 17) o disminución del recuento de neutrófilos (22 y 25).

O’Brien y sus colegas también informaron que el 77% de los pacientes en el grupo de apixaban (en comparación con el 96% en el grupo de atención estándar) completaron el período de tratamiento, siendo los eventos adversos el motivo más común de interrupción.

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