La reducción de volumen no mejora la supervivencia en el CCR con Mets multiorgánico

CHICAGO — La citorreducción tumoral no mejora la supervivencia en el cáncer colorrectal metastásico (CCR) multiorgánico, según un ensayo de fase 3 presentado en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) 2024 reunión anual.

Los hallazgos del ensayo revelaron que agregar la reducción tumoral a la terapia sistémica paliativa estándar de primera línea no logró aumentar la supervivencia general o libre de progresión en casi 400 pacientes con enfermedad multiorgánica.

“Quisiera pensar que puede haber una pequeña fracción de pacientes” beneficiados por este enfoque, pero “los datos que acabamos de ver van en contra” de esa suposición, afirmó el investigador principal. Elske GootjesMD, PhD, oncóloga médica del Centro Médico de la Universidad de Radboud, Nijmegen, Países Bajos, concluyó cuando presentó los resultados del estudio. ORQUESTA ensayo.

El uso de citorreducción de tumores para tratar las metástasis del CCR metastásico multiorgánico se ha basado en series retrospectivas que sugieren un beneficio, así como la aparición de opciones menos invasivas, como la ablación térmica y la radiación estereotáxica, explicó Gootjes.

Sin embargo, hasta ahora, ningún ensayo aleatorio ha comparado el enfoque con la terapia sistémica sola.

“Nosotros necesitabamos [this] ensayo, necesitábamos datos prospectivos”, dijo Mayor Kenneth LeeMD, PhD, cirujano gastrointestinal de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, quien fue el comentarista del estudio.

Los 382 pacientes del ensayo ORCHESTRA, que se desarrolló entre 2013 y 2023 en 28 hospitales holandeses, tenían metástasis en al menos dos órganos, siendo los sitios más comunes el hígado, los pulmones y el peritoneo. Alrededor del 40% tenía enfermedad oligometastásica, con menos de cinco metástasis.

Los pacientes experimentaron un beneficio clínico después de tres ciclos de capecitabina o cuatro ciclos de 5-fluorouracilo/leucovorina, y muchos también recibieron bevacizumab. Luego, estos pacientes fueron asignados al azar a citorreducción del tumor seguida de terapia sistémica adicional (n = 190) o terapia sistémica adicional sola (n = 192).

Las características iniciales estaban bien equilibradas entre los grupos. Alrededor del 30% de los pacientes tenían primarias del lado derecho, más de la mitad tenían una RAS o BRAF mutación, y el número de pacientes con lactato deshidrogenasa inicial por encima de 250 U/L y antígeno carcinoembrionario inicial por encima de 200 ng/mL fue esencialmente igual entre los grupos.

En total, 186 pacientes continuaron con la terapia sistémica en el grupo estándar y 162 se sometieron a tratamiento local en el grupo de intervención, a 137 de los cuales se les extirpó al menos el 80% de sus tumores, la mayoría mediante cirugía sola o con radiación estereotáxica.

Durante una mediana de seguimiento de 32,3 meses, la mediana de supervivencia general fue de 30 meses con reducción de volumen frente a 27,5 meses sin ella (índice de riesgo ajustado: 0,88; PAG = .23). La mediana de supervivencia libre de progresión fue esencialmente la misma en ambos grupos: 10,5 meses en el grupo de citorreducción frente a 10,4 meses en el grupo de terapia estándar.

En los análisis de subgrupos, los autores no encontraron diferencias en la supervivencia en pacientes con metástasis hepáticas y pulmonares únicamente, metástasis peritoneales o respuestas duraderas a la terapia sistémica.

Sin embargo, el 25% de los del grupo de citorreducción (41 de 162 pacientes) terminaron con complicaciones quirúrgicas de al menos una puntuación de Clavien-Dindo de 3b, lo que requirió intervención bajo anestesia general. En general, 18 de los pacientes del grupo de citorreducción (11%) tuvieron reingresos de emergencia y 6 (4%) murieron dentro de los 90 días.

Muchos de nosotros pensamos que la reducción de volumen tenía un efecto beneficioso, pero “estos son los datos”, dijo Gootjes. La citorreducción todavía tiene una función para tratar los síntomas, pero “no porque el paciente viva más tiempo”.

El ensayo fue financiado por el Grupo Holandés de Cáncer Colorrectal y otros. Gootjes y Lee no hicieron ninguna revelación.

M. Alexander Otto es asistente médico con una maestría en ciencias médicas y un título en periodismo de Newhouse. Es un periodista médico galardonado que trabajó para varios medios de comunicación importantes antes de unirse a Medscape Medical News. Correo electrónico: aotto@mdedge.com.