Home Salud Las bacterias intestinales contribuyen al éxito de la inmunoterapia

Las bacterias intestinales contribuyen al éxito de la inmunoterapia

by admin

A pesar del éxito de la inmunoterapia contra el cáncer en algunos pacientes, otros no responden en absoluto a sus tratamientos y sucumben a su enfermedad. Según un estudio reciente, estas variaciones interindividuales son causadas por diferencias en la naturaleza de las bacterias intestinales presentes en los pacientes.

Galardonado con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología 2018, el descubrimiento de la inmunoterapia realmente ha aportado una nueva dimensión al tratamiento del cáncer.

Como su nombre indica, esta estrategia anticancerígena se basa en destruir tumores estimulando nuestro sistema inmunológico: en varios tipos de tumores, las células cancerosas crean un clima inmunosupresor que paraliza a los linfocitos asesinos (glóbulos blancos) y les impide atacar.

Sin embargo, se descubrió que ciertos anticuerpos podrían eliminar esta parálisis y así activar las células inmunes para permitirles eliminar las células cancerosas. El uso de estos anticuerpos ha permitido obtener resultados clínicos bastante notables, con un aumento espectacular de la supervivencia de ciertos pacientes con cánceres muy agresivos y avanzados antes considerados incurables, en particular el melanoma metastásico.(1).

Bacterias intestinales

Sin embargo, estos éxitos obtenidos en algunos pacientes se ven ensombrecidos por la falta total de respuesta terapéutica en otros.

Los mecanismos responsables de esta resistencia al tratamiento son complejos, pero los datos obtenidos con modelos animales sugieren que la composición del microbioma intestinal (los cientos de miles de millones de bacterias presentes en nuestro tracto digestivo) puede jugar un papel importante en este fenómeno.

Por ejemplo, se ha demostrado que la administración de un fármaco de inmunoterapia a ratones con melanoma es totalmente ineficaz si los animales han sido tratados con antibióticos o si se han mantenido estériles desde el nacimiento, dos veces. Condiciones que limpian el microbioma intestinal(2).

Lea también:  CommonWell y VA trabajan juntos para refinar la calidad y consistencia de los datos

Trasplante de bacterias

La participación del microbioma intestinal en el éxito de la inmunoterapia también es sugerida por estudios que muestran la presencia preferencial de ciertas bacterias intestinales en pacientes con melanoma avanzado que responden positivamente al tratamiento.(3).

Por tanto, es posible que cambiar el microbioma de los pacientes resistentes a la inmunoterapia, de modo que se vuelva similar al de los pacientes que responden bien al tratamiento, pueda mejorar la eficacia de la inmunoterapia en los pacientes que no responden.

Para probar esta posibilidad, los investigadores modificaron el microbioma de los pacientes con melanoma que no respondieron a la inmunoterapia mediante el trasplante fecal (4). En esta técnica, las heces frescas, que contienen todas las bacterias intestinales, se suspenden en solución salina y se administran a los pacientes mediante colonoscopia, lo que permite que las bacterias del microbioma se implanten en el colon. En este caso, los investigadores tomaron heces de pacientes que respondieron bien al tratamiento de inmunoterapia y las transfirieron al colon de los pacientes que no respondieron.

Los resultados son muy prometedores: 6 de los 15 pacientes que inicialmente no respondieron al tratamiento (pembrolizumab o nivolumab) mostraron reducción de la masa tumoral o estabilización de la enfermedad a largo plazo. Uno de estos pacientes mostró una respuesta parcial continua después de más de dos años y aún está siendo monitoreado por los investigadores, mientras que otros cuatro pacientes aún están en tratamiento y no han mostrado progresión de la enfermedad durante más de un año.

El análisis del microbioma intestinal de seis pacientes cuyos cánceres se habían estabilizado o mejorado mostró un mayor número de bacterias asociadas con la activación de las células inmunitarias (células T) y una buena respuesta a la inmunoterapia.

Lea también:  Encuesta AP-NORC: la mayoría dice restringir el aborto después del primer trimestre

Además, los investigadores observaron que los niveles de moléculas en el sistema inmunológico asociados con la resistencia a la inmunoterapia disminuyeron, mientras que los niveles de biomarcadores asociados con la respuesta aumentaron. En conjunto, estas observaciones sugieren que la modificación del microbioma mediante el trasplante fecal ha ayudado a reprogramar la inmunidad de los pacientes con melanoma avanzado y a revertir, al menos en parte, la resistencia a la inmunoterapia de estos tumores.

La investigación adicional debería permitir identificar los principales tipos de bacterias responsables de mejorar la respuesta terapéutica observada, allanando el camino para un tratamiento más específico de los pacientes refractarios a la inmunoterapia.

(1)Larkin J et coll. Supervivencia a cinco años con nivolumab e ipilimumab combinados en melanoma avanzado. N. Engl. J. Med. 2019; 381: 1535-1546.

(2)Vétizou M et coll. La inmunoterapia contra el cáncer mediante el bloqueo de CTLA-4 se basa en la microbiota intestinal. Ciencias 2015; 350: 1079-84.

(3)Gopalakrishnan V et coll. El microbioma intestinal modula la respuesta a la inmunoterapia anti-PD-1 en pacientes con melanoma. Ciencias 2018; 359: 97-103.

(4)Davar D et coll. El trasplante de microbiota fecal supera la resistencia a la terapia anti-PD-1 en pacientes con melanoma. Ciencias 2021; 371: 595-602.

You may also like

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.

This website uses cookies to improve your experience. We'll assume you're ok with this, but you can opt-out if you wish. Accept Read More

Privacy & Cookies Policy