Las nuevas PCSK9 que se acercan al mercado ayudarán a alcanzar los objetivos de colesterol

El mercado de inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) para reducir el colesterol está despegando con varios medicamentos nuevos que se están introduciendo o están cerca de salir al mercado, lo que aumentará la competencia y permitirá que más pacientes alcancen los objetivos de lipoproteínas de baja densidad (LDL), dijeron los expertos.

Un nuevo agente anti-PCSK9, lerodalcibep de LIB Therapeutics, es una pequeña molécula de proteína que se espera que llegue al mercado a principios de 2026. Se está posicionando como un paso adelante respecto de los dos productos de anticuerpos monoclonales ya disponibles: evolocumab (Repatha; Amgen) y alirocumab (Praluent; Sanofi/Regeneron).

La nueva opción se puede administrar con menos frecuencia que los anticuerpos, con una inyección mensual en lugar de cada dos semanas. Tampoco necesita mantenerse refrigerada como los anticuerpos, dijo en una entrevista el doctor Evan Stein, director científico y de operaciones de LIB Therapeutics.

Recientemente se han informado dos ensayos de fase 3 que muestran reducciones impresionantes del LDL en pacientes que ya toman estatinas.

Los juicios de LIBerate

El ensayo LIBerate-HR, publicado en Cardiología JAMAparticiparon 922 pacientes que todavía tenían LDL por encima del objetivo a pesar de tomar la terapia con estatinas máxima tolerada más otras agentes reductores de lípidos en algunos casos.

El ensayo encontró una reducción media promediada en el tiempo en colesterol LDL del 62%.

“Esta gran reducción dio como resultado que más del 90% de los pacientes alcanzaran los nuevos objetivos de LDL más bajos establecidos en las directrices recientes de menos de 55 mg/dL para pacientes con enfermedad cardiovascular o con riesgo muy alto, y menos de 70 mg/dL en pacientes con riesgo”, dijo Stein.

Otro ensayo de fase 3, LIBERAR-CVDtambién ha demostrado reducciones en los niveles de colesterol LDL de más del 60% en pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular tratados con estatinas máximas toleradas.

LIB Therapeutics planea presentar solicitudes de aprobación para lerodalcibep en Estados Unidos y Europa a finales de este año.

Un campo lleno de gente

Stein dijo que los inhibidores de PCSK9 han sido subutilizados hasta ahora, pero esto está empezando a cambiar.

“Cuando se introdujeron por primera vez, los anticuerpos monoclonales tenían un precio muy elevado: costaban unos 14.000 dólares al año, lo que provocó una gran oposición por parte de las compañías de seguros”, dijo Stein, lo que dificultó la prescripción de los medicamentos. “Luego, hace unos años, el precio bajó un poco y ahora probablemente cuesten unos 4.000 dólares al año, lo que los hizo más accesibles”.

Dijo que el mercado ahora está despegando rápidamente. Lerodalcibep competirá en el mercado anti-PCSK9 no solo con los dos anticuerpos monoclonales sino también con el nuevo agente de ARN de interferencia corta, inclinándose (Leqvio; Novartis), un nuevo agente inyectable que se administra sólo dos veces al año, pero que debe administrarse en un centro médico.

A pesar de la gran cantidad de productos disponibles, parece que hay mucho espacio en el mercado. “El año pasado, el crecimiento fue de poco menos del 40 %. En el primer trimestre de este año, ha aumentado un 44 %. Si bien la introducción del inclisirán ha contribuido a este crecimiento, no ha afectado a las ventas de los anticuerpos monoclonales existentes”, afirmó Stein.

Se estima que el mercado anti-PCSK9 alcanzará los 3.000 millones de dólares a nivel mundial este año, y para cuando se lance lerodalcibep, podría valer 5.000 millones de dólares.

Además del inclisirán y el lerodalcibep, hay otras innovaciones en desarrollo en el campo de los anti-PCSK9, y también se están desarrollando fármacos orales. El primero de ellos, desarrollado por Merck, se encuentra en la fase 3 de ensayos clínicos, y AstraZeneca tiene un agente oral en fase inicial de desarrollo.

Respuesta entusiasta

Otros expertos en el campo de los lípidos también están entusiasmados con los nuevos desarrollos en los PCSK9.

El Dr. Jorge Plutzky, director de cardiología preventiva del Hospital Brigham and Women’s de Boston, dijo que acoge con satisfacción la perspectiva de nuevos enfoques para la inhibición de PCSK9.

“El aumento en el número de herramientas seguras y efectivas para reducir el LDL, ya sea a través de PCSK9 u otros objetivos, es inevitablemente beneficioso para los pacientes y el campo”, dijo durante una entrevista.

Plutzky señaló que, si bien los agentes actuales son eficaces, el costo y la cobertura siguen siendo un problema a pesar de algunos avances recientes en estas áreas, y los nuevos agentes aumentarán la competencia y, con suerte, deberían reducir los precios. Tener una variedad de métodos y frecuencias de dosificación brinda más opciones para que los pacientes encuentren el que mejor les funcione.

La dosificación mensual de Lerodalcibep y la falta de necesidad de refrigeración pueden ser apreciadas por algunos pacientes, dijo, particularmente aquellos que necesitan viajar por períodos prolongados.

La Dra. Connie Newman, profesora adjunta de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, en la ciudad de Nueva York, dijo que hay mucho espacio en el mercado para satisfacer las necesidades y preferencias de los pacientes.

“A pesar de que la FDA estadounidense ha aprobado tres medicamentos que tienen como objetivo la PCSK9, se necesitan más agentes anti-PCSK9 que reduzcan el colesterol LDL y los eventos cardiovasculares”, afirmó. “Solo en Estados Unidos, el 25 % de los adultos tienen niveles de LDL de 130 mg/dl o más. De todas las terapias sin estatinas, los medicamentos que tienen como objetivo la PCSK9 producen la mayor reducción del colesterol LDL. Sin embargo, algunos pacientes pueden no tolerar uno o más de los medicamentos disponibles o pueden preferir una inyección mensual de menor volumen”.

Newman dijo que cree que todavía habrá un mercado para formulaciones inyectables de inhibidores de PCSK9 en el futuro, incluso si se aprueban las formulaciones orales.

“Las formulaciones orales suelen requerir una administración más frecuente. Algunas personas prefieren medicamentos de acción más prolongada que se pueden tomar con menos frecuencia. Esto podría conducir a una mejor adherencia”, dijo.

Stein dijo que está de acuerdo en que siempre habrá lugar para diferentes opciones. “Y sólo hay que observar lo que está sucediendo con los medicamentos para bajar de peso para ver que hay un mercado para los inyectables”. La capacidad de lograr que los pacientes alcancen los nuevos objetivos más agresivos de LDL es lo importante, agregó. “Estos medicamentos lo hacen, y ofrecer a los pacientes una variedad de agentes y mecanismos de administración es útil”.