Los expertos estiman que más de 6 millones de estadounidenses viven con demencia tipo Alzheimer. Pero un estudio reciente, dirigido por la Universidad de Cincinnati, arroja nueva luz sobre la enfermedad y una nueva terapia con medicamentos muy debatida.
El estudio dirigido por la UC, realizado en colaboración con el Instituto Karolinska en Suecia, afirma que el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer podría consistir en normalizar los niveles de una proteína cerebral específica llamada péptido beta-amiloide. Esta proteína es necesaria en su forma soluble original para mantener el cerebro sano, pero a veces se endurece en “cálculos cerebrales” o grupos, llamados placas amiloides.
El estudio, que aparece en la revista Medicina CLINICA (publicado por el Lanceta), se produce inmediatamente después de la aprobación condicional por parte de la FDA de un nuevo medicamento, aducanumab, que trata las placas amiloides.
“No son las placas las que están causando el deterioro cognitivo”, dice Alberto Espay, autor principal del nuevo estudio y profesor de neurología en la UC. “Las placas amiloides son una consecuencia, no una causa” de la enfermedad de Alzheimer, dice Espay, quien es también miembro del Instituto de Neurociencia UC Gardner.
La enfermedad de Alzheimer se hizo ampliamente conocida como “el largo adiós” a finales del siglo XX debido al lento deterioro de la función cerebral y la memoria de la enfermedad. Sin embargo, fue hace más de 100 años que el científico Alois Alzheimer identificó por primera vez placas en el cerebro de pacientes que padecían la enfermedad.
Desde entonces, Espay dice que los científicos se han centrado en tratamientos para eliminar las placas. Pero el equipo de la UC, dice, lo vio de manera diferente: el deterioro cognitivo podría deberse a una disminución del péptido beta-amiloide soluble en lugar de la correspondiente acumulación de placas amiloides. Para probar su hipótesis, analizaron los escáneres cerebrales y el líquido cefalorraquídeo de 600 personas inscritas en el estudio de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer, que tenían placas amiloides. A partir de ahí, compararon la cantidad de placas y los niveles del péptido en los individuos con cognición normal con aquellos con deterioro cognitivo. Descubrieron que, independientemente de la cantidad de placas en el cerebro, los individuos con niveles altos del péptido eran cognitivamente normales.
También encontraron que niveles más altos de péptido beta-amiloide soluble estaban asociados con un hipocampo más grande, el área del cerebro más importante para la memoria.
Según los autores, a medida que envejecemos, la mayoría de las personas desarrollan placas amiloides, pero pocas personas desarrollan demencia. De hecho, a la edad de 85 años, el 60% de las personas tendrán estas placas, pero solo el 10% desarrollará demencia, dicen.
“El descubrimiento clave de nuestro análisis es que los síntomas de la enfermedad de Alzheimer parecen depender del agotamiento de la proteína normal, que está en un estado soluble, en lugar de cuando se agrega en placas”, dice el coautor Kariem Ezzat del Instituto Karolinska.
El enfoque terapéutico futuro más relevante para el programa de Alzheimer será reponer estas proteínas solubles en el cerebro a sus niveles normales, dice Espay.
El equipo de investigación ahora está trabajando para probar sus hallazgos en modelos animales. Si tienen éxito, los tratamientos futuros pueden ser muy diferentes de los que se probaron durante las últimas dos décadas. El tratamiento, dice Espay, puede consistir en aumentar la versión soluble de la proteína de una manera que mantenga el cerebro sano y evite que la proteína se endurezca en placas.
Los coautores incluyen: Andrea Sturchio, Universidad de Cincinnati, y Samir EL Andaloussi, Instituto Karolinska.
La investigación fue financiada por el Instituto de Neurociencia UC Gardner.
Los autores revelan que han cofundado recientemente REGAIN Therapeutics, propietario de una solicitud de patente que cubre análogos de péptidos sintéticos solubles no agregantes como tratamiento de reemplazo en proteinopatías.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Universidad de Cincinnati. Original escrito por Angela Koenig. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.
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