Los datos muestran que se mantienen los efectos de la dermatitis atópica de lebrikizumab

La eficacia del fármaco en investigación lebrikizumab se mantiene en pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave durante al menos 1 año, según los nuevos resultados de los ensayos de fase 3 ADvocate1 y ADvocate2.

“Nos centramos en los respondedores”, dijo Andrew Blauvelt, MD, MBA, al presentar los hallazgos positivos en la Reunión Anual de 2022 de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV).

Los que respondieron fueron las 291 personas cuya dermatitis atópica mejoró en gran medida después de un tratamiento inicial de 16 semanas con lebrikizumab en ambos ensayos y que luego se asignaron al azar para recibir inyecciones cada 2 semanas (Q2W, n = 113) o cada 4 semanas (Q4W, n = 118), o para recibir inyecciones de placebo Q2W (n = 60).

“Muy interesante, para mí, la dosificación de mantenimiento Q4W fue tan buena como la dosificación de mantenimiento Q2W”, dijo Blauvelt, presidente del Centro de Investigación Médica de Oregón en Portland.

“Otro aspecto destacado de estos datos es que los pacientes que pasaron al placebo, aproximadamente el 50 % de los pacientes mantuvieron buenas respuestas, a pesar de no recibir tratamiento desde la semana 16 hasta la semana 52”, añadió.

La mayoría de los pacientes no requirieron esteroides tópicos y “no hubo sorpresas aquí” en términos del perfil de seguridad. Lebrikizumab, un anticuerpo monoclonal, se une a la IL-13 soluble y bloquea la señalización de IL-13.

“Entonces, el estudio realmente muestra que la orientación específica de IL-13 con lebrikizumab, ya sea Q2W o Q4W, tiene un alto mantenimiento de la eficacia y es razonablemente tolerado y seguro en adolescentes y adultos con dermatitis atópica”, concluyó Blauvelt.

“Ahora sabemos que la IL-13 es una citoquina crítica en la EA [atopic dermatitis] patogenia”, dijo Blauvelt. “Las características únicas de este fármaco que quiero destacar es que tiene una alta afinidad de unión con la IL-13”, dijo Blauvelt.

“Tiene una tasa de disociación lenta, lo que significa que se une a la IL-13 con fuerza, de manera muy potente, y permanece bloqueando y reteniendo la IL-13 de manera fuerte”, agregó. El fármaco tiene una vida media de 25 días.

Estas características podrían ser muy importantes para la dosificación a largo plazo del fármaco, argumentó.

Ensayos de fase 3 de lebrikizumab

ADvocate-1 y ADvocate-2 son dos de varios ensayos de fase 3 que evalúan la eficacia y seguridad de lebrikizumab para el tratamiento de la dermatitis atópica.

Estos incluyen el estudio ADhere completado, en el que se usó lebrikizumab en combinación con esteroides tópicos y mostró resultados positivos en la mejora de la piel y el alivio del prurito.

El estudio ADORe, un ensayo abierto en adolescentes, aún no se ha informado. El estudio ADjoin en curso, un estudio de extensión a largo plazo, está reclutando activamente.

ADvocate1 y ADvocate2 son dos ensayos de monoterapia de diseño idéntico (multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos) que inicialmente lanzaron dos regímenes de dosificación de lebrikizumab (250 mg) contra placebo con una dosis de carga doble al inicio y en la semana 2 y luego una dosis cada 2 semanas. El par de ensayos inscribió a un total de 869 adolescentes y adultos.

Después del período de inducción de 16 semanas, todos los pacientes en el brazo de lebrikizumab que habían respondido al tratamiento fueron asignados nuevamente al azar para recibir 250 mg de lebrikizumab cada 2 semanas (Q2W) o cada 4 semanas (Q4W), o placebo Q2W durante un período de 36 semanas. semana período de tratamiento de mantenimiento a largo plazo.

Esto llevó el tiempo total de tratamiento a 52 semanas para aquellos cuya dermatitis atópica había respondido inicialmente al lebrikizumab, explicó Blauvelt.

Los que respondieron fueron aquellos que, a las 16 semanas, tenían una puntuación de Evaluación global del investigador de 0 o 1 (IGA 0/1) con una mejora de 2 puntos o que tenían una mejora del 75 % en la puntuación del Índice de gravedad y área del eccema (EASI75) sin la necesidad de medicación de rescate en comparación con los valores basales.

Resultados de la Fase de Inducción y Mantenimiento

Al final del período de inducción de 16 semanas, una mayor proporción de pacientes que habían sido tratados con lebrikizumab que con placebo alcanzaron un resultado primario de IGA 0/1 en cada ensayo (43,1 % frente a 12,7 % en ADvocate-1 y 33,2 % frente a 10,8% en ADvocate-2).

Se observó un resultado similar para otro resultado primario, EASI75 (58,8 % frente a 16,2 % y 52,1 % frente a 18,1 %) y para un resultado secundario, mejoría del prurito mediante una escala de calificación numérica (45,9 % frente a 13,0 % y 39,8 % frente a 11,5 % ).

En la fase de mantenimiento, con respecto a los respondedores, Blauvelt reportó “resultados muy similares” entre las dosis de mantenimiento QW2 y Q4W, “y todavía una respuesta bastante alta en [half] los pacientes que fueron aleatorizados para recibir placebo en la semana 16”.

En los ensayos ADvocate1 y ADvocate2, respectivamente, se mantuvo un IGA 0/1 con una mejora de ≥2 puntos en la semana 52 en el 75,8 % y el 64,6 % de los pacientes tratados con la dosis de lebrikizumab cada 2 semanas, el 74,2 % y el 80,6 % de los los tratados con la dosis cada 4 semanas y el 46,5 % y el 49,8 % de los que recibieron placebo.

EASI75 se mantuvo en la semana 52 en un 79,2 % y un 77,4 % de los pacientes tratados con la dosis de 2 semanas, un 79,2 % y un 84,7 % con la dosis de 4 semanas y un 61,3 % y un 72,0 % con placebo.

En cuanto al mantenimiento de al menos una mejora de 4 puntos en la puntuación de prurito, los resultados a las 52 semanas fueron 81,2 % y 90,3 % para la dosis de 2 semanas, 80,4 % y 88,1 % para la dosis de 4 semanas, y 65,4 % y 67,6 % para placebo.

Aunque se permitió el tratamiento con corticosteroides tópicos durante la fase de mantenimiento, solo alrededor del 15 por ciento de los pacientes lo necesitaban, dijo Blauvelt.

Resultados de dosificación diferentes cuestionados

Durante el período de discusión, un delegado destacó que el programa de dosificación de mantenimiento de dos veces por semana parecía “hacerlo un poco peor” que la dosificación de 4 semanas, con ambos “cerca del placebo”, aunque “el efecto a largo plazo ya es muy impresionante.”

Blauvelt anotó que se había realizado un análisis conjunto y que “está muy claro que tomar lebrikizumab funciona mejor que no tomar lebrikizumab.

“Ahora, Q2W frente a Q4W. Creemos que esto puede deberse posiblemente a la larga vida media del fármaco. Podría deberse a la lenta tasa de disociación, se une fuertemente”, sugirió Blauvelt.

“También podríamos hablar sobre la modificación de la enfermedad, ¿verdad? Entonces, abre el concepto de un golpe duro, un golpe temprano durante 16 semanas, y luego tal vez se pueda modificar la enfermedad con el tiempo”, dijo Blauvelt.

Y agregó: “Eso es altamente especulativo, por supuesto”.

Datos de seguridad a corto plazo

El perfil de seguridad de 52 semanas de lebrikizumab es consistente con los datos publicados previamente a las 16 semanas, dijo Blauvelt. Los eventos adversos más comunes durante los estudios incluyeron dermatitis atópica, nasofaringitis, conjuntivitis, conjuntivitis alérgica, dolor de cabeza y COVID-19.

“Este medicamento tiene una eficacia comparable con dupilumab y tralokinumab”, dijo Jashin J. Wu, MD, FAAD, de la Dermatology Research and Education Foundation en Irvine, California, en una entrevista con Noticias médicas de Medscape. Él no estaba involucrado en el estudio.

“Como no tiene ninguna ventaja significativa con menos datos de seguridad a largo plazo, no veo un lugar para ello en mi práctica”, dijo Wu.

Dupilumab (Dupixent) y tralokinumab (Adbry) son anticuerpos monoclonales que también bloquean la IL-13. Ambos ya están autorizados para tratar la dermatitis atópica. Dupilumab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2017 y tralokinumab fue aprobado en 2021.

El estudio fue financiado por Demira, una subsidiaria de propiedad total de Eli Lilly and Company. Eli Lilly tiene los derechos exclusivos para el desarrollo y comercialización de lebrikizumab en los Estados Unidos y todos los países fuera de Europa; Los derechos europeos pertenecen a Almirall, SA, para todas las indicaciones dermatológicas, incluida la dermatitis atópica. Blauvelt actúa como investigador y asesor de estas empresas, así como de muchas otras empresas farmacéuticas que participan en el desarrollo de nuevos tratamientos dermatológicos. Wu ha sido investigador, consultor o orador para múltiples compañías farmacéuticas.

Reunión anual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) 2022: Presentación oral de última hora 3456. Presentada el 8 de septiembre de 2022.

Sara Freeman es una periodista independiente con sede en Londres, Inglaterra.

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