Los hallazgos de una serie de estudios realizados en ratones, tejidos humanos y voluntarios sanos sugieren que una dieta cetogénica puede mejorar la eficacia de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). Los resultados apuntan al β-hidroxibutirato (BHB), una sustancia producida cuando se consume una dieta cetogénica, como un impulsor del aumento de la función de las células T CAR contra el cáncer. Los resultados fueron presentados por Shan Liu, doctoradodurante la sesión plenaria de la reunión y exposición anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) de 2024 (Resumen 4).
“Nuestra investigación encontró que una dieta cetogénica puede mejorar la función de las células CAR T, y además descubrimos que el BHB, uno de los metabolitos importantes producidos en respuesta a una dieta cetogénica, desempeña un papel importante en la mediación de este efecto”, dijo el Dr. Liu , investigador postdoctoral de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia. “Dado que alrededor de dos tercios de los pacientes que se someten a la terapia CAR-T no ven una respuesta o eventualmente recaen, una intervención dietética que podría implementarse con relativa facilidad junto con la terapia CAR-T sería muy atractiva”.
Según se informa, este estudio es el primero en examinar cómo intervenciones dietéticas específicas modulan el efecto antitumoral de la inmunoterapia de células T con CAR.
Función de células T BHB y CAR
Los investigadores primero probaron varios tipos diferentes de dietas, incluidas dietas altas en fibra, altas en grasas, altas en proteínas y cetogénicas en ratones con linfoma de células B, y encontraron que los ratones alimentados con una dieta cetogénica mostraron el mejor control tumoral y supervivencia general después Terapia de células T con CAR. Luego descubrieron que BHB era el metabolito clave enriquecido después de una dieta cetogénica y que los ratones alimentados con una dieta normal pero que recibieron suplementos de BHB mostraron una mejor expansión de las células T CAR y un mejor control tumoral que los ratones que no recibieron suplementos de BHB.
Para evaluar los posibles impactos de tomar suplementos de BHB, los investigadores reclutaron voluntarios sanos y analizaron la función de sus células T antes y después de consumir un suplemento de BHB. Los resultados sugirieron que el BHB mejora la función de las mitocondrias de las células T, lo que refuerza aún más la hipótesis de que el BHB mejora la actividad de las células T a través de sus efectos sobre el procesamiento de energía.
La investigación se llevó a cabo en gran medida en el laboratorio y en ratones y no implicó intervenciones con ningún paciente sometido a terapia con células T con CAR. Por lo tanto, los investigadores advierten que se necesitarán más estudios para determinar la importancia clínica de los hallazgos. “En este momento, no recomendamos adoptar una dieta cetogénica ni tomar suplementos de BHB durante la terapia CAR-T”, dijo el Dr. Liu. El equipo de investigación pronto iniciará un ensayo clínico en pacientes con linfoma que reciben terapia con células T con CAR para estudiar el efecto de la suplementación con BHB en la clínica.
Divulgación: El Dr. Liu no informó ningún conflicto de intereses. Para obtener información completa sobre los autores del estudio, visite ash.confex.com.
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