Los inhibidores de TNF para la EII pueden abrir la puerta al SARS-CoV-2

El inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF) infliximab (Remicade) se asoció con respuestas serológicas atenuadas a la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), encontró un estudio multicéntrico del Reino Unido.

Estas respuestas se atenuaron aún más en aquellos que también recibieron inmunomoduladores, dijeron Tariq Ahmad, MD, del Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust en Inglaterra, y sus colegas.

En comparación con vedolizumab (Entyvio), infliximab se vinculó de forma independiente a una menor seropositividad (OR 0,66; IC del 95%: 0,51-0,87; PAG= 0,0027), al igual que el uso concomitante de inmunomoduladores (OR 0,70, IC 95% 0,53-0,92, PAG= 0.012), informaron en línea en Intestino.

Además, en pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2, se observó seroconversión en menos pacientes tratados con infliximab (39 de 81) en comparación con los pacientes tratados con vedolizumab (30 de 36; PAG= 0,00044). Además, la magnitud de la reactividad anti-SARS-CoV-2 también fue menor, con una mediana del índice de corte de 0,8 (0,2-5,6) frente a 37,0 (15,2-76,1), respectivamente. (PAG<0,0001).

Dado que las respuestas serológicas deficientes al SARS-CoV-2 pueden tener importantes implicaciones para la salud pública y los pacientes tratados con inhibidores del TNF, “se deben considerar las pruebas serológicas y la vigilancia del virus para detectar respuestas vacunales subóptimas, infección persistente y evolución viral para informar la política de salud pública, “escribieron Ahmad y su equipo.

El anticuerpo monoclonal antiintegrina α4β7 selectivo para el intestino vedolizumab no se ha relacionado con respuestas dañadas de la vacuna o una mayor susceptibilidad a infecciones sistémicas o respuestas serológicas atenuadas después de la vacunación contra el neumococo, la influenza y la hepatitis viral o con un mayor riesgo de infecciones respiratorias graves.

El estudio CLARITY IBD analizó las respuestas de anticuerpos en 6935 pacientes consecutivos con EII de 5 años o más reclutados en 92 hospitales del Reino Unido del 22 de septiembre al 23 de diciembre de 2020; 4.685 fueron tratados con infliximab y 2.250 fueron tratados con vedolizumab.

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Los hombres constituían aproximadamente la mitad de ambos grupos. La edad media fue 37 en el grupo de infliximab y alrededor de 44 en el grupo de vedolizumab. En general, el 56,9% de los pacientes tenían enfermedad de Crohn, el 40,5% tenían colitis ulcerosa y el 2,5% no estaban clasificados.

En el momento del reclutamiento, el 56,3% de los pacientes con infliximab y el 18,8% de los pacientes con vedolizumab recibían inmunomoduladores concomitantes como tiopurinas y metotrexato.

Un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia en sándwich se dirigió a una proteína recombinante del antígeno de la nucleocápsida para identificar anticuerpos contra el SARS-CoV-2.

Las tasas de infección por SARS-CoV-2 sintomática y probada fueron similares entre los grupos, pero la seroprevalencia fue menor en los pacientes tratados con infliximab, con un 3,4%, en comparación con los pacientes tratados con vedolizumab con un 6,0% (PAG<0,0001).

En otros hallazgos del estudio, la seroprevalencia general de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 fue del 4,3%, lo que se suma a la evidencia de que los pacientes con EII tienen un riesgo similar de infección por SARS-CoV-2 que la población general, dijeron los autores del estudio.

Además, solo un tercio de los pacientes que tomaban inmunomoduladores concurrentes tenían anticuerpos anti-SARS-CoV-2 detectables. En los pacientes tratados con infliximab solo, la tasa de seroconversión fue del 60%, y en los pacientes tratados con infliximab y un inmunomodulador, la tasa se redujo al 37% (PAG= 0,046). También hubo una diferencia significativa en la magnitud de la reactividad anti-SARS-CoV-2 (PAG= 0,035).

Infliximab puede obstaculizar directamente los mecanismos inmunitarios responsables de generar respuestas de anticuerpos, explicaron los autores: “Esto es biológicamente plausible, ya que las acciones proinflamatorias del TNF incluyen la estimulación de la síntesis de inmunoglobulinas de células B, la inducción de la formación de centros germinales, la coestimulación de células T activadas por antígenos. y maduración de las células presentadoras de antígenos “.

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Cuando se le preguntó por su perspectiva, Serre-Yu Wong, MD, PhD, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, señaló los grandes números en el estudio y dijo que los hallazgos sugieren que los pacientes con EII que toman inhibidores del TNF necesitarán una observación de cerca. .

Su grupo realizó recientemente un estudio serológico en un solo centro en pacientes de EE. UU. Que no encontró diferencias entre los pacientes con EII que recibieron infliximab y los que recibieron vedolizumab. “Pero no miramos los títulos, y el nuestro fue diferente en que mientras los investigadores del Reino Unido probaron el antígeno de la nucleocápside, nosotros probamos el dominio de unión al receptor de la proteína de pico”, dijo Wong. MedPage hoy. “Esto podría marcar una gran diferencia, ya que existen diferencias en la capacidad de neutralización y la longevidad con el pico frente a la nucleocápside. Los datos sugieren una mayor capacidad de neutralización y la longevidad con el objetivo de la proteína del pico, y las vacunas que tenemos actualmente en Estados Unidos apuntan al pico”.

En cuanto a la interacción entre el infliximab y las nuevas variantes del SARS-CoV-2, Wong dijo que, al igual que con otras enfermedades, podría haber un menor reconocimiento preocupante de las cepas variantes.

Su grupo actualmente planea realizar pruebas de anticuerpos tanto para la nucleocápside como para el pico “porque esa es la única forma de diferenciar entre una infección natural y una vacuna”, dijo.

Entre varias limitaciones del estudio, los autores citaron el hecho de que no se sabe si las respuestas inmunitarias atenuadas en los pacientes tratados con infliximab se traducen en un mayor riesgo de infección. Además, el estudio solo evaluó las respuestas humorales a la infección, y es probable que la inmunidad protectora requiera además la inducción de respuestas de células T de memoria.

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Además, los datos informados por los pacientes del estudio estaban sujetos a sesgos de memoria que pueden haber subestimado la prevalencia de posibles síntomas de COVID-19.

Finalmente, el único inhibidor de TNF investigado fue infliximab, pero los autores esperan que los hallazgos clave se apliquen también a otros anticuerpos monoclonales anti-TNF, incluidos adalimumab, certolizumab y golimumab.

Divulgaciones

Este estudio fue financiado por F. Hoffmann-La Roche, Hull University Teaching Hospital NHS Trust, Biogen GmbH (Suiza), Celltrion Healthcare, Galapagos NV y Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust.

Ahmad reveló vínculos financieros con F. Hoffmann-La Roche, Biogen, Celltrion Healthcare y Galapagos NV; apoyo de Immundiagnostik durante la realización del estudio; tarifas de Biogen, Celltrion Healthcare, Immundiagnostik, Takeda, ARENA, Gilead Adcock Ingram Healthcare, Pfizer y Genentech; y apoyo no financiero de Tillotts fuera del trabajo presentado.

Varios coautores del estudio revelaron numerosos vínculos con empresas del sector privado, incluidas F. Hoffmann-La Roche, AbbVie, Gilead Sciences, Eli Lilly y Pfizer, entre otros, fuera del trabajo presentado.

Wong no tenía intereses en competencia que revelar con respecto a sus comentarios.

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