Con múltiples virus circulando por los Estados Unidos y múltiples vacunas para tratar de prevenir algunos de ellos, existe un esfuerzo cada vez mayor para agilizar y mejorar el proceso y, en última instancia, crear una vacuna para atacar la mayoría, si no todos, los virus al mismo tiempo.
Los científicos están probando varios enfoques para mantenerse a la vanguardia no solo de la influenza y el SARS-Cov-2, sino también del virus respiratorio sincitial (RSV), idealmente en una vacuna combinada conveniente. Sin embargo, ya sea una vacuna o más, la tecnología y la ciencia detrás de cómo se fabrican las vacunas deben continuar expandiéndose.
Si bien ya tenemos vacunas para la gripe y el COVID-19, se ha demostrado que es más difícil comercializar una vacuna eficaz y segura contra el RSV, pero varias empresas tienen productos experimentales que han alcanzado etapas avanzadas de desarrollo.
GSK plc dijo que podría ser el primero en el mercado con una vacuna RSV para personas de 60 años o más. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. tiene una fecha de decisión objetivo sobre este producto del 3 de mayo de 2023.
Moderna también tiene una vacuna RSV en un estudio de última etapa para la enfermedad en adultos mayores de 60 años.
La vacuna se basa en la misma tecnología de ARNm utilizada en las vacunas COVID de Moderna.
La tecnología también es parte del mRNA-1230 experimental de la compañía, que está diseñado para trabajar contra COVID, influenza, y RSV. Moderna comenzó un estudio de fase 1 de la vacuna (NCT05585632) en octubre de 2022, que está reclutando adultos de 50 a 75 años. CBC News informa que la vacuna puede incluso estar sujeta a consideración regulatoria en Canadá el próximo año.
“Si los resultados de este ensayo sugieren que mRNA-1230 al menos coincidirá con el estándar actual de atención para las vacunas contra estos tres virus, de hecho llevaríamos el producto en investigación a través de estudios de fase 2 y 3”, dijo Christine Shaw, PhD, vicepresidenta y directora general de Moderna. jefe de cartera de vacunas respiratorias, dijo Noticias médicas de Medscape. “También se está considerando la evaluación de la vacuna en otros grupos de edad, a la espera de los resultados del estudio de fase 1 en curso”.
¿Ventaja del ARNm?
El dúo que lanzó al mercado la primera vacuna contra el COVID, Pfizer, con sede en Nueva York, y BioNTech, de Alemania, también están trabajando para usar la tecnología de ARNm para mejorar las vacunas contra la gripe y combinarlas con una vacuna contra el COVID.
Pfizer y BioNTech anunciaron en noviembre que el primer participante había recibido una dosis en una prueba de fase 1 de su vacuna candidata experimental combinada basada en ARNm para los dos virus. Este producto combina una vacuna candidata contra la influenza de Pfizer, qIRV (22/23), que actualmente se encuentra en la fase 3 de desarrollo clínico, y una vacuna COVID-19 autorizada, cada una de las cuales se basa en el ARNm patentado de BioNTech.
Moderna también está probando diferentes tipos de vacunas contra la gripe y el COVID usando ARNm. Existe un acuerdo generalizado de que la tecnología de ARNm en las inyecciones de Moderna y Pfizer-BioNTech COVID-19 refleja importantes avances en el desarrollo de vacunas.
Durante décadas, los científicos buscaron cambiar la producción de vacunas de un proceso que dependía en gran medida de los huevos de gallina. Por el contrario, las vacunas de ARNm utilizan eficazmente el cuerpo humano como sus instalaciones de producción de vacunas, con varias ventajas que las acompañan, que incluyen una ampliación y ajustes más flexibles, escribieron Ann Barbier, MD, PhD, y los coautores en un artículo de mayo en la revista. Naturaleza Biotecnología.
En un intercambio de correo electrónico con Noticias médicas de MedscapeShaw, de Moderna, dijo que las vacunas contra la influenza basadas en ARNm pueden permitir selecciones de cepas posteriores que podrían mejorar la coincidencia entre las vacunas y los virus circulantes de la temporada. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades afirman que, en los años en que la mayoría de los virus de la gripe en circulación coinciden con la vacuna contra la gripe, estas inyecciones pueden reducir el riesgo de enfermedad a causa de la gripe entre un 40 % y un 60 %. Los desajustes entre la tensión circulante y las inyecciones dan como resultado peores resultados.
Buscando vulnerabilidades virales
Los investigadores han estado buscando durante décadas formas de hacer vacunas contra la gripe que puedan hacer un mejor trabajo para burlar al virus mutante.
Dicho en términos simples, las vacunas contra la gripe tradicionales se dirigen a la región “cabeza” de la proteína hemaglutinina (HA) que es fundamental para permitir que el virus se adhiera a las células. En comparación con la región de “tallo” o “tallo” de HA, la cabeza de HA tolera las mutaciones que evaden los anticuerpos mientras conserva su función, lo que hace que sea un desafío mantenerse a la vanguardia del virus, dijo Ivan Kosik, PhD, científico del personal de la Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID).
Durante muchos años, los investigadores han estado buscando otros objetivos en el virus de la influenza, como la región “tallo” de HA y la neuraminidasa (NA), una enzima que también desempeña un papel esencial en la liberación y propagación de estos microbios.
“Estamos tratando de combinar estos diferentes enfoques”, dijo Kosik Noticias médicas de Medscape. “Mientras lo hacemos, descubrimos que el virus encontrará otro truco, pero eso no significa que no lo lograremos. Necesitamos seguir adelante”.
Así como hay intentos de apuntar a partes menos mutables de la armadura de la influenza con el objetivo de apuntar al tallo de HA en lugar de a la cabeza, los científicos ya están buscando formas de asestar un golpe más duro contra el SARS-CoV-2.
En lugar de centrarse en la proteína espiga del SARS-CoV-2, los científicos del NIAID están estudiando la proteína de la nucleocápside (N) del virus, que rara vez muta. Este enfoque también puede tener aplicaciones en el desarrollo de mejores vacunas contra la gripe, dijo Alberto D. López-Muñoz, PhD, MSc, becario postdoctoral del NIAID. Noticias médicas de Medscape.
Estas proteínas de la nucleocápside parecen desempeñar un papel en ayudar al SARS-CoV-2 a evadir las primeras líneas de defensa del sistema inmunitario. Las proteínas de la nucleocápside producidas por las células infectadas con el SARS-CoV-2 neutralizan múltiples quimiocinas, que son proteínas de señalización que deberían atraer a los glóbulos blancos para atacar las células infectadas.
Si los científicos pueden apuntar a estas proteínas de la nucleocápsida fuera de las células infectadas, pueden neutralizar sus acciones y, por lo tanto, permitir que el sistema inmunitario haga mejor su trabajo de protección contra la infección, dijo López-Muñoz.
“Explosión” en candidatos a vacunas de ARNm
La pandemia de COVID-19 aceleró el trabajo en curso para desarrollar vacunas de ARNm.
Ha habido una “explosión” sin precedentes en los esfuerzos por usar esta tecnología para desarrollar vacunas contra virus para los que no existen vacunas actuales, pero también para mejorar las existentes, dijo López-Muñoz.
Por ejemplo, los Institutos Nacionales de Salud anunciaron en marzo el lanzamiento de un ensayo clínico de fase 1 que evalúa tres vacunas experimentales de ARNm del VIH. Shaw de Moderna dijo Noticias médicas de Medscape que la compañía está trabajando en vacunas contra la influenza que incluyen HA adicionales para ampliar las respuestas neutralizantes contra los virus en circulación, así como antígenos NA, que pueden brindar una protección adicional y más amplia en comparación con las vacunas que solo contienen HA.
Durante mucho tiempo se ha discutido sobre una vacuna “universal” contra la gripe, un objetivo que en última instancia puede resultar inalcanzable, aunque actualmente existe una vacuna de este tipo en estudios con animales que utiliza ARNm para atacar 20 cepas de gripe de una sola vez.
Pero el ARNm podría ayudar a los seres humanos a desarrollar vacunas con una capacidad más amplia para combatir infecciones y ayudar en una respuesta rápida, como se vio en COVID-19. El siglo XXI ya ha visto el surgimiento de varias amenazas virales importantes antes del SARS-CoV-2, incluido el virus SARS original y el Síndrome Respiratorio del Medio Oriente (MERS), dijo López-Muñoz.
“¿Podemos ganarle a la Naturaleza en algún momento? Eso es muy poco probable. Es una carrera constante”, dijo López-Muñoz. “Estamos tratando de adaptar y utilizar las herramientas que tenemos y desarrollar otras nuevas para luchar contra estas amenazas actuales y nuevas”.
Kerry Dooley Young es una periodista independiente que vive en Miami Beach. Anteriormente cubrió la política de salud y el presupuesto federal para Congressional Quarterly/CQ Roll Call y la industria farmacéutica y la Administración de Alimentos y Medicamentos para Bloomberg.
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