Mecanismos de estrés celular identificados

La colangitis esclerosante primaria (CEP) es una enfermedad inflamatoria crónica, rara de las vías biliares y de difícil tratamiento, ya que sus causas aún no se han investigado adecuadamente. Utilizando la secuenciación de ARN, un consorcio de investigación internacional dirigido por Michael Trauner, director de la División de Gastroenterología y Hepatología de MedUni Viena (Departamento de Medicina III), ha logrado identificar un nuevo factor pronóstico para la CEP a partir de biopsias hepáticas. Este es el llamado estrés ER celular. El estrés ER es el nombre que se le da a una respuesta celular compleja al estrés causado por la acumulación de proteínas mal plegadas en el retículo endoplásmico (ER).

La PSC es una enfermedad rara con mal pronóstico y puede provocar cirrosis del hígado o cáncer de vías biliares. Afecta al 0,01% de la población pero, aunque es poco común, la CEP es responsable de más del 10% de todos los trasplantes de hígado, lo que la convierte en la tercera indicación más común en las listas de espera de trasplante de hígado en Europa.

En el estudio reciente, que ahora se ha publicado en la revista líder Hepatologia, los investigadores pudieron identificar una firma molecular para el estrés del RE tanto en las células del hígado (hepatocitos) como en el epitelio del conducto biliar, y en particular como un factor independiente que es independiente del estadio de la enfermedad o del grado de fibrosis hepática. (depósito de tejido cicatricial) como precursor de una posible cirrosis hepática. “Utilizando el análisis transcripcional, pudimos identificar una firma molecular personalizada de la colangitis esclerosante primaria, lo que demuestra que los pacientes con una respuesta deteriorada al estrés de la sala de emergencias tienen un pronóstico más precario con una mayor incidencia de complicaciones”, explica Trauner. “Este descubrimiento también abre nuevas opciones de tratamiento, ya que el estrés en la sala de emergencias se puede contrarrestar con medicamentos”.

Dado que la acumulación de ácidos biliares potencialmente tóxicos en la colestasis produce estrés en el RE, ahora se está intentando restablecer este equilibrio farmacológicamente utilizando las nuevas terapias de ácidos biliares que están disponibles. Según se informa, se pueden esperar efectos beneficiosos de los medicamentos que ya se encuentran en pruebas clínicas; sin embargo, ya se han iniciado más investigaciones para explorar esto más a fondo.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionados por Universidad médica de Viena. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.

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