SAN FRANCISCO — Pembrolizumab (Keytruda) más quimioterapia debe considerarse el nuevo estándar de atención de primera línea en el cáncer de esófago avanzado, según los resultados finales de un gran estudio de fase 3.
Un análisis intermedio del estudio KEYNOTE-590, publicado en 2020, encontró que la combinación de pembrolizumab y quimioterapia en el entorno de primera línea demostró ser superior a la quimioterapia sola en todas las medidas de resultado.
El análisis actualizado, que agrega 12 meses de datos de seguimiento, muestra que “pembrolizumab de primera línea más quimioterapia continuó brindando beneficios clínicamente significativos en todos los pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado y metastásico, incluidos [gastro-esophageal junction] adenocarcinoma”, dijo el autor principal Jean-Philippe Metges, MD, del CHU Brest-Institut de Cancerologie et d’Hematologie ARPEGO Network, Brest, Francia.
También se observaron datos similares de calidad de vida y seguridad con pembrolizumab más quimioterapia frente a quimioterapia sola, añadió Metges.
“Estos datos a más largo plazo respaldan aún más el pembrolizumab de primera línea más quimioterapia como un nuevo estándar de atención en pacientes con cáncer de esófago metastásico y localmente avanzado”, dijo.
El análisis actualizado se presentó en el Simposio de cánceres gastrointestinales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2022.
Pembro para el cáncer de esófago
Pembrolizumab recibió la aprobación regulatoria por primera vez en 2019 como monoterapia en el entorno de segunda línea para tratar el carcinoma de células escamosas de esófago metastásico o localmente avanzado recurrente en tumores con expresión de PD-L1.
En respuesta a los datos provisionales de KEYNOTE-590, la FDA amplió la indicación el año pasado, otorgando una aprobación acelerada para pembrolizumab en combinación con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina en el entorno de primera línea para pacientes que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradioterapia definitiva .
Los datos actualizados de KEYNOTE-590 otorgan mayor peso al uso de pembrolizumab más quimioterapia como tratamiento estándar de primera línea en el cáncer de esófago avanzado.
En el análisis, se asignó aleatoriamente un total de 749 pacientes elegibles con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), adenocarcinoma o adenocarcinoma de la unión esofagogástrica de Siewert tipo 1 localmente avanzado, no resecable o metastásico, sin tratamiento previo, independientemente del estado de PD-L1 (1 :1) a pembrolizumab 200 mg o placebo más 5-fluorouracilo y cisplatino una vez cada 3 semanas hasta 35 ciclos.
Los autores evaluaron la supervivencia general en todos los pacientes, así como en subgrupos, incluidos aquellos con ESCC, ESCC PD-L1 combinado puntaje positivo (CPS) ≥10 tumores y PD-L1 CPS ≥10 tumores. El equipo de investigación también analizó la supervivencia libre de progresión en la mayoría de los grupos y la tasa de respuesta general, la duración de la respuesta, la seguridad y la calidad de vida relacionada con la salud.
El tratamiento continuó hasta la progresión, toxicidad inaceptable, retiro o hasta 2 años, sin que se permitiera el cruce.
En la mediana de seguimiento de 34,8 meses, la mediana de supervivencia global fue mayor para todos los pacientes que recibieron la terapia combinada (razón de riesgo [HR], 0,73), así como pacientes con ESCC (HR, 0,73), ESCC CPS ≥10 (HR, 0,59), CPS ≥10 (HR, 0,64) y adenocarcinoma (HR, 0,73).
Para la supervivencia libre de progresión, pembrolizumab más quimioterapia fue superior en todos los pacientes (HR, 0,64), el grupo ESCC (HR, 0,65), así como el grupo tumoral PD-L1 CPS ≥10 (HR, 0,51).
La supervivencia general a los 24 meses en todos los pacientes también fue notablemente más alta para los que recibieron la terapia combinada (26,3 % frente a 16,1 %), al igual que la supervivencia libre de progresión a 24 meses (11,6 % frente a 3,3 %).
La tasa de respuesta global fue del 45,0 % en el grupo de combinación, con 25 respuestas completas (6,7 %), frente al 29,3 % en el grupo de control, con nueve respuestas completas (2,4 %). La mediana de duración de la respuesta fue de 8,3 meses en el grupo de combinación frente a 6,0 meses en el grupo de quimioterapia. Alrededor del 20 % de los pacientes del grupo de combinación tuvieron una tasa de respuesta que duró 24 meses o más, en comparación con el 6 % de los que recibieron quimioterapia sola.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el fármaco de grado 3 a 5 fueron similares en ambos brazos: 72 % para la combinación frente a 68 % para la quimioterapia sola. Sin embargo, más pacientes en el grupo de combinación interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el fármaco: 21 % frente a 12 %.
No ocurrieron eventos adversos adicionales o sorpresivos con el seguimiento más largo, además la calidad de vida fue comparable entre los grupos, anotó Metges.
Stefano Cascinu, MD, Università Vita-Salute, Hospital San Raffaele, Milán, que no participó en el análisis, reiteró que esta actualización confirma los hallazgos de análisis anteriores y muestra un beneficio en todos los subgrupos.
“Uno de los hallazgos más relevantes fue que el 20 % de los pacientes respondieron durante más de 24 meses”, dijo. “También es importante que se mantuviera una calidad de vida similar”.
Aunque Cascinu enfatizó que este es un ensayo histórico en cánceres gástricos y de esófago avanzados, señaló varios puntos que quedan por investigar. Estos incluyen la reproducibilidad de los hallazgos en situaciones clínicas comunes, como un paciente con deterioro del estado funcional, desnutrición o compromiso peritoneal, así como el papel de PD-L1.
La eficacia de la terapia combinada en todos los subgrupos condujo a una amplia aprobación de la FDA, aunque la Agencia Europea de Medicamentos limitó su aprobación a pacientes con tumores PD-L1 CPS ≥10.
“Aunque a todos los subgrupos les fue bien, los pacientes con [PD-L1] CPS ≥10 lo hizo mejor”, dijo Cascinu. “[And] en realidad, el beneficio solo puede ser impulsado por una subpoblación específica”.
Cascinu agregó: “PD-L1 puede ser un biomarcador negativo y puede ser informativo sobre la magnitud del beneficio. Esto puede ser útil para hablar con los pacientes sobre el beneficio esperado. [of this therapeutic option].”
El estudio fue respaldado por Merck & Co, Inc. Metges ha revelado lo siguiente: viajes, alojamiento, gastos de empresas, incluida Amgen; LEO Pharma; MSD Oncología; MSD Oncología; Honoria-BMS; lirio; Novartis; Sanofi; Sincore. Casinu ha revelado honorarios de BMS, Lilly, MSD Oncology y otros, así como un papel de consultor o asesor para muchos de estos mismos fabricantes y sirviendo en la oficina de oradores de Lilly y SERVIER.
Simposio sobre cánceres gastrointestinales de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2022: Resumen 241. Presentado el 20 de enero de 2022.
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