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Pocos usuarios de inhibidores de JAK han reducido la respuesta a las vacunas COVID

by admin

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Los pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la quinasa Janus (JAK) en general muestran una alta tasa de respuesta inmune a la vacuna COVID-19, una que coincide con las tasas observadas en pacientes con otros inmunosupresores, encontró un nuevo estudio.

Los pacientes que toman un inhibidor de JAK que tienen mayor riesgo de una respuesta disminuida pueden ser los que toman upadacitinib (Rinvoq) y cualquier persona de 65 años o más, escribió Raphaèle Seror, MD, PhD, de la Universidad Paris-Saclay (Francia) y coautores. El estudio fue publicado en The Lancet Rheumatology.

Para medir la efectividad de las vacunas COVID-19 en este subconjunto de pacientes inmunosuprimidos, los investigadores analizaron a 113 participantes en el Registro MAJIK-SFR, un estudio multicéntrico de pacientes franceses con artritis reumatoide o psoriásica. Los participantes fueron tratados en 13 centros de Francia; su edad media era de 61,8 años (desviación estándar, 12,5) y el 72% eran mujeres. Un total de 56 estaban tomando baricitinib (Olumiant), 30 estaban tomando tofacitinib (Xeljanz) y 27 estaban tomando upadacitinib.

La evaluación serológica se realizó un promedio de 8,7 semanas (DE, 5,2) después de la última dosis de vacuna. La tasa de respuesta general, definida como la proporción de pacientes con anticuerpos anti-pico detectables según los valores de corte del fabricante, fue del 88% (100 de 113). La tasa de falta de respuesta fue mayor con upadacitinib (7 de 27 pacientes, 26%) que con baricitinib (5 de 56, 9%) o tofacitinib (1 de 30, 3%). Los únicos que no respondieron y que no tenían 65 años o más fueron cuatro de los siete que recibieron upadacitinib. El intervalo entre la última dosis de vacuna y la evaluación serológica fue algo más largo en los que no respondieron (11,3 semanas) que en los que respondieron (8,3 semanas).

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A principios de este año, el Colegio Estadounidense de Reumatología recomendó suspender los inhibidores de JAK durante 1 semana después de cada dosis de vacuna debido a “la preocupación relacionada con los efectos de esta clase de medicamento sobre la señalización del interferón que puede resultar en una respuesta disminuida a la vacuna. el tratamiento con inhibidores de JAK se interrumpió antes o después de la vacunación.

Las preguntas sobre los niveles de anticuerpos siguen siendo difíciles de responder

“Este estudio confirma aún más un gran punto”, dijo Alfred Kim, MD, PhD, de la Universidad de Washington, St. Louis, en una entrevista. “La mayoría de las personas que reciben cualquier tipo de inmunosupresión, con raras excepciones, pueden generar respuestas a la vacuna COVID-19”.

“Por supuesto, no está claro qué nivel de respuesta será suficiente”, agregó. “Aunque la mayoría de las personas generan respuestas, a nivel de la población, esas respuestas parecen más bajas que las de las personas no inmunodeprimidas. Particularmente para aquellos que toman upadacitinib, que es más bajo que los pacientes que toman otros inhibidores de JAK. ¿Es eso problemático? Aún no lo sabemos. “

Kim, quien formó parte de un estudio anterior separado que evaluó la respuesta a la vacuna en pacientes con enfermedad inflamatoria crónica que estaban siendo tratados con medicamentos inmunosupresores, señaló que muchas de las preguntas que los pacientes hacen sobre sus niveles de anticuerpos aún no se pueden responder.


Dr. Alfred Kim

“Es una especie de Lejano Oeste de las pruebas serológicas que existen en este momento”, dijo. “Aunque estamos recomendando que las personas aún no controlen sus niveles de anticuerpos porque sus resultados son en gran medida inaccesibles, todos los están obteniendo de todos modos. Pero cada una de estas pruebas es ligeramente diferente, y los resultados y la interpretación se enturbian aún más porque de esas ligeras diferencias de rendimiento entre cada plataforma “.

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Kim destacó la cantidad de pruebas diferentes como una de las limitaciones notables de este estudio: se utilizaron 11 pruebas diferentes para determinar las respuestas inmunitarias de los pacientes. “Los autores argumentaron que estas pruebas están aprobadas por la FDA, y eso es cierto, pero eso no significa necesariamente mucho. La aprobación se traduce en confiabilidad técnica pero no en comparaciones entre las pruebas”.

En cuanto a los próximos pasos, tanto los autores como Kim reconocieron la necesidad de un ensayo prospectivo. “Hacer un estudio del tipo de efectividad de la vacuna y mostrar protección clínica contra la infección o la hospitalización, tomará un tiempo, simplemente debido a la naturaleza de cuántas personas se necesitan para cada uno de estos estudios”, dijo. “El tiempo dirá si los datos que se presentan aquí se traducirán literalmente en resultados protectores en el futuro”.

El Registro MAJIK está respaldado por la Sociedad Francesa de Reumatología. Los autores reconocieron numerosos conflictos de intereses potenciales, incluido el pago de honorarios por consultoría, apoyo a la investigación y honorarios de varias compañías farmacéuticas.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.

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