NUEVA YORK. Un análisis post-hoc de la supervivencia general (SG) en el ensayo SOLO3 demostró por qué el fabricante de medicamentos AstraZeneca retiró recientemente la indicación de cuarta línea de olaparib (Lynparza) para el cáncer de ovario.
El ensayo de fase III, que probó olaparib versus quimioterapia sin platino para mujeres con BRCA-enfermedad recidivante sensible al platino mutada, encontró señales OS divergentes en función de si las mujeres habían recibido dos o tres líneas previas de terapia, informó aquí Charles Leath III, MD, MSPH, de la Universidad de Alabama en Birmingham.
En las mujeres que recibieron dos líneas previas de quimioterapia, la mediana de SG fue de 37,9 meses con olaparib, en comparación con 28,8 meses para las que recibieron quimioterapia (HR 0,83, IC del 95 %: 0,51 a 1,38).
Por otro lado, para los pacientes que recibieron previamente tres o más líneas de terapia previa, se observó un “efecto perjudicial potencial”, con una mediana de SG de 29,9 meses frente a 39,4 meses, respectivamente (HR 1,33, IC del 95 % 0,84-2,18) , señaló Leath.
“Los pacientes con dos líneas previas de quimioterapia tuvieron una supervivencia general numéricamente favorable y una supervivencia libre de progresión [PFS] con olaparib sobre quimioterapia”, dijo Leath en una presentación en la reunión anual de la Sociedad Internacional de Cáncer Ginecológico.
La SSP fue de 16,4 meses con olaparib en comparación con 9,0 meses con quimioterapia en mujeres con dos líneas previas (HR 0,46, IC del 95 % 0,29-0,75), pero no fue diferente para las que recibieron tres o más líneas (9,4 vs 9,2 meses, respectivamente; HR 0,87, IC 95% 0,55-1,45).
Olaparib, un inhibidor de PARP, recibió la aprobación acelerada de la FDA en 2014 para el tratamiento de la enfermedad avanzada. BRCA-cáncer de ovario mutado según los resultados que demuestran una tasa de respuesta objetiva (ORR) y una duración de la respuesta mejoradas en un estudio de fase II de un solo grupo de pacientes que recibieron tres o más líneas de quimioterapia. Sin embargo, luego de esta aprobación, la agencia solicitó un ensayo confirmatorio.
SOLO3 confirmó una mejora estadísticamente significativa en la ORR y la SLP con olaparib en comparación con la quimioterapia de agente único sin platino (paclitaxel, topotecán, gemcitabina o doxorrubicina liposomal pegilada) en pacientes que habían recibido dos o más líneas de quimioterapia.
La falta de beneficio de OS en otros ensayos confirmatorios como SOLO3 ha obsesionado a la clase de inhibidores de PARP en los últimos tiempos. Recientemente, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) advirtió contra el uso rutinario de la monoterapia con inhibidores de PARP en el entorno de segunda línea o posterior para pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino, luego de la aparición de datos que “cambiaron la práctica” de tres ensayos clínicos de fase III, incluido el análisis OS de SOLO3.
En el análisis post-hoc más reciente, Leath y sus colegas evaluaron la SG y la SLP en mujeres que recibieron dos líneas de quimioterapia en comparación con tres o más líneas. De estos pacientes, 178 recibieron olaparib y 88 recibieron quimioterapia. La proporción de pacientes que recibieron dos versus tres o más líneas previas de quimioterapia fue similar en ambos brazos de tratamiento. La mayoría de los pacientes en ambos brazos tenían una BRCA1 mutación.
Leath y sus colegas no observaron ninguna nueva señal de seguridad en el análisis post-hoc. Los eventos adversos fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de olaparib y los análisis previos de SOLO3.
En total, el 22 % de los pacientes que recibieron olaparib desarrollaron BRCA mutaciones de reversión en la progresión de la enfermedad, un mecanismo de resistencia a los inhibidores de PARP y la quimioterapia basada en platino, explicó Leath. Dijo que más investigaciones explorarán si BRCA las reversiones en pacientes que recibieron olaparib cambiarán los resultados clínicos.
Leath señaló que este análisis de subgrupos post-hoc no se basó en pruebas formales de significación.
Divulgaciones
Este estudio fue financiado por AstraZeneca.
Leath reveló relaciones financieras relevantes con Merck, Seattle Genetics, Immunogen y Natera.
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