¿Pueden los medicamentos populares para bajar de peso reducir el riesgo de cáncer?

Los medicamentos de gran éxito para la pérdida de peso y la diabetes tipo 2, como Ozempic, conllevan una lista cada vez mayor de beneficios.

Estos medicamentos, conocidos como agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), pueden controlar el azúcar en sangre, estimular una pérdida de peso significativa y, en pacientes de alto riesgo, ayudar a prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Las aprobaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para estos agentes ahora abarcan la diabetes tipo 2, la pérdida de peso y problemas cardiovasculares.

Un creciente conjunto de investigaciones muestra que estos medicamentos populares pueden hacer aún más.

Los agonistas de GLP-1 pueden detener nefropatía progresión y alivio apnea del sueñoy los primeros ensayos están explorando si los medicamentos pueden tratar enfermedad de parkinson y prevenir enfermedad de alzheimer.

“Casi están empezando a parecer medicamentos maravillosos”, dijo David Kaelber, MD, PhD, profesor de la Universidad Case Western Reserve, Cleveland.

Ahora algunos expertos se preguntan: ¿pueden los agonistas de GLP-1 ayudar a prevenir el cáncer, en particular los cánceres relacionados con la obesidad?

“Obviamente, hay mucho entusiasmo en torno a estos medicamentos”, afirmó Laurent Azoulay, PhD, profesor asociado del Departamento de Oncología de la Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá. “Son muy eficaces para controlar la diabetes tipo 2 y reducir el peso corporal, por lo que la gente está interesada en ver si eso realmente se traduce en una reducción del riesgo de cáncer”.

Pero hasta ahora, sólo un puñado de estudios observacionales han profundizado en esa cuestión.

Uno de los más grandes hasta la fecha, publicado en julio en Red JAMA abiertavino de Kaelber y colegas. El estudio encontró que las personas que tomaban GLP-1 para la diabetes tipo 2 tenían menores riesgos de padecer 10 cánceres relacionados con la obesidad que aquellos que tomaban insulina. Para muchos de esos cánceres, las reducciones del riesgo relativo fueron de alrededor del 50% o más.

Pero Azoulay y otros expertos advirtieron que si bien el JAMA Aunque el estudio y otros hallazgos recientes son intrigantes, los datos tienen muchas limitaciones que hacen imposible sacar conclusiones firmes todavía.

La principal limitación: los hallazgos se basan en registros médicos electrónicos y no dicen nada sobre causa y efecto. De hecho, aunque la obesidad se asocia con un mayor riesgo de padecer 13 tipos de cáncer, existen datos limitados sobre si las intervenciones para bajar de peso cambian ese panorama.

Aún así, si los GLP-1 pueden afectar el riesgo de cáncer “es una pregunta que vale la pena”, dijo Azoulay, “porque cada vez más personas van a tomar estos medicamentos”.

¿Drogas maravillosas?

Aunque los GLP-1 han arrasado en el mundo recientemente, el primero, la exenatida, fue aprobado hace casi 20 años para tratar la diabetes tipo 2.

Actualmente, la lista incluye semaglutida, vendida como Ozempic para la diabetes tipo 2 y Wegs para bajar de peso, liraglutida (Victoza para la diabetes tipo 2 y Saxenda para bajar de peso) y dulaglutida (Trulicity para la diabetes tipo 2). Tirzepatida, vendida como Mounjaro para la diabetes tipo 2 y Zepbound para bajar de peso, se considera un agonista dual del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del GLP-1, lo que puede mejorar su eficacia.

Los agonistas del receptor GLP-1 actúan imitando el GLP-1, una hormona intestinal que desempeña un papel clave en el control tanto del azúcar en sangre como del apetito. La hormona le dice al páncreas que libere insulina y frene el glucagón, una hormona que aumenta la glucosa en sangre, ralentiza la digestión y envía señales de “llenura” al cerebro. La mayoría de los GLP-1 se administran mediante inyección una vez a la semana, pero la liraglutida se administra diariamente.

Dada la creciente lista de beneficios de estos medicamentos populares, algunos investigadores están explorando el papel potencial que pueden desempeñar los agonistas de GLP-1 en la reducción del riesgo de cáncer, especialmente el riesgo de cánceres relacionados con la obesidad.

Los ensayos de Kaelber y sus colegas han relacionado el uso de GLP-1 con riesgos notablemente reducidos para colorrectal y hígado cánceres y otros ensayos han encontrado vínculos con una reducción próstata y cáncer de páncreas riesgo.

La mayoría de los estudios se han centrado en asociaciones con tipos de cáncer únicos. en un gran Estudio del mundo real de 2024 Según el equipo de Kaelber, por ejemplo, los pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron un agonista de GLP-1 tenían un menor riesgo de carcinoma hepatocelular que aquellos que recibieron otros tipos de medicamentos antidiabéticos, particularmente insulina.

El reciente JAMA estudiar amplió esa investigación del riesgo de cáncer GLP-1, explorando el vínculo entre los medicamentos y el riesgo de cáncer para 13 cánceres relacionados con la obesidad. En el análisis, Kaelber y sus colegas examinaron los registros médicos electrónicos de 1,6 millones de pacientes con diabetes tipo 2 a quienes se les recetó GLP-1, insulina o metformina. Durante 15 años, el grupo de GLP-1 tuvo menores riesgos de padecer 10 de 13 cánceres asociados con la obesidad, incluido el cáncer de vesícula biliar (cociente de riesgo [HR]0,35), cáncer de páncreas (HR, 0,41), carcinoma hepatocelular (HR, 0,47), cáncer de ovario (HR, 0,52), cáncer colorrectal (HR, 0,54), cáncer de endometrio (HR, 0,74) y cáncer de riñón (HR, 0,76) — que el grupo de insulina.

Sin embargo, ese no fue el caso cuando los GLP-1 se enfrentaron a la metformina. En comparación con la metformina, los GLP-1 no se asociaron con un menor riesgo de sufrir ningún cáncer; de hecho, los medicamentos para bajar de peso se asociaron con un aumento del 54% en el riesgo de cáncer de riñón (HR, 1,54).

Los motivos de las asociaciones no están claros. Los investigadores controlaron las variables que pudieron, como la demografía de los pacientes y las condiciones médicas coexistentes, pero se limitaron a la información disponible en los registros médicos electrónicos.

“Ésa es la dificultad con los datos del mundo real”, dijo Kaelber. “Hay que ser muy cauteloso acerca de lo que realmente significan los hallazgos”.

Un problema general con este tipo de estudio, dijo Azoulay, es que las personas a las que se les prescribe GLP-1 probablemente sean muy diferentes de las que se les prescribe insulina, y es imposible controlar todas esas diferencias.

“La insulina es esencialmente una terapia de última línea para la diabetes tipo 2”, señaló. “Entonces estás comparando individuos que se encuentran en diferentes etapas de su enfermedad”.

A veces, la insulina se receta antes, pero esto suele ocurrir en casos en los que las personas carecen de cobertura de seguro para las opciones más caras, dijo Rekha Kumar, MD, endocrinóloga y especialista en medicina de la obesidad, Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian, ciudad de Nueva York.

“Desde mi perspectiva”, dijo Kumar, “las personas que toman agonistas de GLP-1 tienden a estar bastante conectadas con el sistema médico. Es posible que tengan una mejor cobertura de seguro. Pueden ser de un nivel socioeconómico más alto. Hay muchos posibles factores de confusión aquí”.

Azoulay señaló que en el JAMA estudio, las diferencias en la incidencia de cáncer entre los usuarios de GLP-1 y los usuarios de insulina fueron evidentes desde el día 0.

“Para un resultado como el cáncer, es biológicamente inverosímil que se deba al fármaco”, dijo Azoulay. “El hecho de que diverjan del día 0 suele indicar un sesgo en el estudio”.

Esto recuerda, dijo, a la historia de metformina: Hace 20 años, los estudios vincularon el uso de metformina con una reducción del riesgo de cáncer entre las personas con diabetes tipo 2. Pero, dijo Azoulay, esos estudios se vieron empañados por “sesgos relacionados con el tiempo” (la metformina es un medicamento de primera línea recetado mucho antes que la insulina) y los ensayos clínicos posteriores no dieron resultado.

Incluso con estas advertencias, dijo Azoulay, todavía hay motivos para estudiar el GLP-1 y el riesgo de cáncer. Por un lado, los GLP-1 no son metformina; una gran diferencia es la pérdida de peso que pueden lograr los GLP-1.

Comprender los hallazgos

En teoría, cualquier medicamento que provoque una pérdida de peso sostenida podría reducir el riesgo de cánceres relacionados con la obesidad, dijo la Dra. Sonali Thosani, profesora asociada del Departamento de Neoplasia Endocrina y Trastornos Hormonales del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, en Houston.

Una pregunta para estudios futuros, dijo Thosani, es si la pérdida de peso después de iniciar un GLP-1 se asocia con una reducción del riesgo de cáncer.

Kumar estuvo de acuerdo, pero también dijo que podría haber mecanismos adicionales en juego. En el SELECCIONAR pruebaque llevó a la aprobación de Wegovy para prevenir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y muerte cardiovascular en pacientes con obesidad y enfermedades cardiovasculares (ECV), parecía que la pérdida de peso no era toda la historia porque las reducciones del riesgo aparecían desde el principio, anotó Kumar.

Una teoría es que los efectos antiinflamatorios del GLP-1 fueron en parte responsables. En el ensayo, los pacientes que tomaban semaglutida mostraron una caída en la proteína C reactiva, que indica inflamación en el cuerpo, similar a lo que se observa con la terapia con estatinas. Las reducciones en la inflamación sistémica podrían potencialmente afectar el riesgo de cáncer, dijo Kumar.

Otros estudios han profundizado en las posibles propiedades del GLP-1 para combatir el cáncer y han descubierto, por ejemplo, que inhibir proliferación de células cancerosas de próstata y podría restaurar el funcionamiento normal de las células asesinas naturales que tiende a verse alterado en la obesidad. Pero no ha habido mucho trabajo en esta área.

¿Prescribir para la prevención del cáncer?

Azoulay duda que sea factible realizar ensayos clínicos que prueben el GLP-1 para la prevención del cáncer entre pacientes con diabetes tipo 2 u obesidad porque el cáncer es un resultado relativamente raro que se desarrolla durante un largo período.

Pero Azoulay cree que es posible diseñar estudios observacionales que se centren en cualquier beneficio del GLP-1 contra el cáncer. Sin embargo, estos estudios tendrían que tener en cuenta los cánceres diagnosticados tempranamente en el período de seguimiento, que probablemente no estarían relacionados con el tratamiento de la obesidad o la diabetes tipo 2. Los estudios también necesitarían utilizar un buen medicamento de comparación. Azoulay señaló los medicamentos para la diabetes tipo 2 llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 porque generalmente se recetan como medicamentos de segunda línea y son “neutrales en cuanto a peso”.

También es importante recordar que el GLP-1 no está exento de riesgos. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, y los medicamentos contienen advertencias sobre afecciones más graves como pancreatitis, cálculos en la vesícula biliar y lesión renal aguda.

Más, preocupaciones Se han planteado ciertos riesgos aumentados de cáncer con GLP-1, incluido el riesgo de tumores de tiroidesque se ha observado en la investigación con animales, así como en cáncer de riñón.

Sin embargo, se necesita un seguimiento a más largo plazo para confirmar cualquier aumento en los riesgos, afirmó Azoulay.

¿Debería la evidencia actual cambiar la práctica?

Como médico, Kaelber dijo que no comenzaría a recetar medicamentos GLP-1 con la esperanza de cambiar los riesgos de cáncer de los pacientes.

“Si usted es mi paciente y tiene diabetes tipo 2 y obesidad”, dijo Kaelber, “yo diría que la razón principal para que esté tomando uno de estos [GLP-1s] es que van a hacer un buen trabajo controlando su diabetes y su obesidad”.

No está claro cómo podría cambiar eso si los estudios finalmente muestran que los medicamentos pueden influir en el riesgo de cáncer, dijeron tanto Kumar como Thosani. Los GLP-1 ya han sido incluidos en las pautas de tratamiento de la diabetes tipo 2 como opciones de primera línea para pacientes con obesidad y aquellos con alto riesgo de ECV.

Y dado lo caros que son los GLP-1 (con precios mayoristas de más de 1.000 dólares al mes), el costo es siempre un factor prohibitivo importante a la hora de prescribir.

Si bien la mayoría de los planes de seguro cubren los medicamentos recetados para la diabetes tipo 2, muchos no los cubren para la obesidad, dijo Thosani.

Luego está el acceso: incluso cuando los pacientes tienen cobertura de seguro, simplemente encontrar los medicamentos en una farmacia local puede resultar difícil, anotó. La creciente demanda ha provocado escasez de algunos GLP-1.

Aun así, dijo Thosani, si investigaciones futuras muestran que los medicamentos pueden ayudar a prevenir los cánceres relacionados con la obesidad, es posible que eso altere el panorama de la cobertura del seguro.

Por su parte, Kumar no estaba tan segura. Señaló que a pesar de la aprobación de Wegovy para prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en personas con obesidad y enfermedades cardiovasculares, la cobertura del seguro aún no ha cambiado.

“No estamos viendo una expansión en la cobertura”, dijo, “porque los costos son demasiado altos”.

Los estudios explorados en este artículo no fueron financiados por la industria. Kaelber y otros expertos entrevistados no tenían conflictos de intereses relevantes.