Quimioterapia vinculada a la atrofia cerebral en el seno

Los pacientes con cáncer de mama que se someten a quimioterapia pueden enfrentar un mayor riesgo de atrofia cerebral y deterioro cognitivo, sugirieron nuevos hallazgos de un estudio piloto.

Los problemas de memoria en pacientes con cáncer pueden no debilitarse únicamente del estrés o la ansiedad relacionados con su diagnóstico, pero podrían reflejar cambios subyacentes en la estructura cerebral, al investigador del estudio Paul Edison, PhD, MPHIL, profesor de neurociencia y profesor clínico de neurología en el Imperial College Londres, Londres, Inglaterra,. Medscape Medical News.

Si bien los hallazgos sugieren que la quimioterapia puede contribuir al daño neuronal, los investigadores señalaron que muchos aspectos de la relación entre el tratamiento y los cambios cerebrales siguen sin estar claros.

Edison destacó tres áreas clave que requieren una mayor investigación: descubrir los mecanismos que impulsan la atrofia cerebral, determinar la proporción de pacientes afectados e identificar estrategias de prevención efectivas.

Otro investigador en el estudio, Laura Kenny, MD, PhD, profesora asociada y consultora de oncólogo médico del Imperial College London, señaló que el problema ha recibido una atención limitada hasta la fecha, pero expresó la esperanza de que los hallazgos creen conciencia y fomenten más investigaciones, dada su importancia clínica.

Los hallazgos se presentaron el 29 de julio en el Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2025.

Investigar el impacto cognitivo

Los avances en los agentes quimioterapéuticos han mejorado las tasas de supervivencia en pacientes con cáncer. Sin embargo, los desafíos persisten con respecto al impacto a largo plazo de estos medicamentos.

El deterioro cognitivo asociado a la quimioterapia, a menudo denominado “niebla cerebral” o “quimiobrain”, afecta a aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer de mama después del tratamiento.

Si bien el deterioro cognitivo se resuelve dentro de los 12 meses para algunos pacientes, otros experimentan efectos persistentes que pueden elevar el riesgo de afecciones neurodegenerativas, explicó Edison.

Para evaluar el impacto de la quimioterapia en el cerebro, los investigadores estudiaron a 328 mujeres con cáncer de mama no metastásico que se habían sometido a quimioterapia en los últimos 12 meses.

Los pacientes recibieron antraciclina, un medicamento derivado de la Estreptomicces peucetius Bacteria, o taxanos como docetaxel y paclitaxel, ambos comúnmente utilizados en el tratamiento del cáncer de mama, o una combinación de estos agentes. Además, algunos pacientes también pueden haber tenido terapia hormonal en algún momento durante el tratamiento, dijo Kenny.

Los participantes completaron pruebas de prescripción neurocognitiva cada 3 meses utilizando una plataforma especializada basada en inteligencia artificial, lo que les permite tomar evaluaciones de memoria detalladas en línea desde el hogar.

Entre los prescrificados, 18 individuos con puntajes neurocognitivos más bajos (edad media, aproximadamente 55 años) y 19 individuos de control cognitivamente normales sin cáncer de mama (edad media, aproximadamente 67 años) se sometieron a evaluaciones neurocognitivas integrales, en persona y escamones de resonancia magnética.

Los investigadores analizaron los escaneos utilizando la región de interés (ROI) y la morfometría basada en vóxel (VBM), que utiliza sofisticado software informático, para evaluar los volúmenes de materias grises y las áreas de superficie.

El análisis de ROI reveló reducciones significativas en el volumen de materia gris (medida en MM³) y superficie (medido en mm²) Entre los pacientes que experimentan quimiobrain, particularmente que afecta el istmo cingulado y pars operculares, con cambios que se extienden a las regiones orbitofrontales y temporales.

Atrofia significativa

El análisis VBM confirmó una atrofia significativa en las regiones frontales, parietales y cinguladas de pacientes con quimiobrain en comparación con los individuos de control (PAG <.05). Edison señaló que este patrón se superpone con los cambios cerebrales típicamente observados en la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo vascular.

Para ambos análisis, “demostramos que hay cierta cantidad de contracción en el cerebro entre los pacientes con quimiobrain”. dijo. “El hecho de que los controles sean más antiguos significa que los resultados son aún más significativos, ya que hay más atrofia cerebral a medida que las personas envejecen”.

Algunas de las regiones cerebrales afectadas pueden estar relacionadas con la memoria deteriorada, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, pero Edison advirtió que, dado el pequeño tamaño de la muestra, este hallazgo debe interpretarse con precaución.

Si bien el análisis demostró volúmenes generales del cerebro inferior en pacientes con “quimiobrain” en comparación con los controles, Edison enfatizó que este hallazgo refleja un solo punto de tiempo y no indica la contracción cerebral con el tiempo.

Otros eventos, incluido el accidente cerebrovascular, también pueden causar cambios cerebrales.

Edison destacó la importancia de determinar la importancia de estos cambios cerebrales, cómo afectan a los pacientes y si se pueden prevenir.

Las pruebas neurocognitivas en persona revelaron una fluidez semántica y verbal significativamente reducida, así como puntajes de examen de estado mini-mental más bajos en pacientes con quimiobrain. Edison señaló que estos resultados respaldan los hallazgos de la resonancia magnética.

El equipo planea seguir a los pacientes para rastrear los cambios cerebrales y la recuperación de la memoria, dijo Kenny. Si bien los pacientes con cáncer de seno son un enfoque común, los investigadores tienen la intención de expandir el estudio a otros tipos de cáncer tanto en hombres como en mujeres, dijo Kenny. Anecdóticamente, muchos pacientes informan problemas de memoria durante la quimioterapia, agregó.

Según las discusiones con sus colegas de oncología, Kenny señaló que muchos pacientes informan anecdóticamente que experimentan problemas de memoria durante la quimioterapia.

Se necesita más investigación

Comentando para Medscape Medical NewsRebecca M. Edelmayer, PhD, vicepresidenta de compromiso científico, en la Asociación de Alzheimer, dijo que la investigación puede ayudar a arrojar luz sobre por qué las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar demencia que los hombres.

Desde hace años, los expertos han estado tratando de descubrir qué pone a las mujeres con mayor riesgo de AD y otras demencias, dijo Edelmayer.

“Todavía no entendemos si esto implica factores de riesgo impulsados biológicamente o factores de riesgo impulsados socialmente”.

La investigación que vincula los tratamientos para otras condiciones de salud con mayores problemas de memoria puede ofrecer algunas pistas, señaló, lo que sugiere una vía potencial para una mayor investigación sobre la intersección de la quimioterapia y las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

Sin embargo, Edelmayer enfatizó que esta línea de investigación todavía está en su infancia. Se necesita mucho más trabajo para determinar si existe una relación directa de causa y efecto con medicamentos de quimioterapia específicos, y si algunos pacientes ya pueden estar predispuestos o con mayor riesgo de deterioro cognitivo, dijo.

También comentando para Medscape Medical NewsEric Brown, MD, científico asociado y jefe asociado de psiquiatría geriátrica en el Centro de Adicción y Salud Mental en Toronto, Ontario, Canadá, planteó preocupaciones sobre el diseño del estudio.

Un problema, señaló, es que los investigadores no imaginaron a todos los pacientes que recibieron quimioterapia, sino que seleccionaron a aquellos con el deterioro cognitivo más significativo. Como resultado, los hallazgos pueden no haber reflejado los resultados en los pacientes promedio post-quemoterapia, sino que representan el subgrupo más gravemente afectado.

Brown también señaló que el estudio no aclaró si este subgrupo tenía condiciones comórbidas. Es posible, dijo, que algunas personas pueden haber tenido la enfermedad de Alzheimer u otras formas de demencia no relacionadas con la quimioterapia.

Estuvo de acuerdo en que el seguimiento de los cambios longitudinales tanto en las puntuaciones cognitivas como en la neuroimagen, comparando pacientes que reciben quimioterapia con aquellos que no lo hacen, sería un próximo paso valioso.

Los investigadores, Edelmayer y Brown, no informaron conflictos de intereses relevantes.