La reciente aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de colchicina 0,5 mg (Lodoco) para uso en enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) posiblemente creará oportunidades para usar el fármaco para tratar el riesgo residual de ASCVD en algunos pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas, particularmente en reumatología.
Potencial en reumatología
La dosis de 0,5 mg está apenas un poco por debajo de la dosis de 0,6 mg dos veces al día que los reumatólogos suelen recetar para la gota, dijo en una entrevista Christie Bartels, MD, MS, jefa de reumatología de la Universidad de Wisconsin-Madison. Los médicos también usan la dosis de 0,6 mg fuera de etiqueta para pseudogota o enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio (CPPD), señaló el Dr. Bartels.
La nueva formulación abre la consideración de usar colchicina más en pacientes con artritis psoriásicalupus y artritis reumatoide, ella dijo. “Creo que sin duda podríamos discutirlo, en particular, en pacientes de prevención secundaria que ya tuvieron un evento o que tienen el riesgo más alto y que ya reciben agentes tradicionales óptimos”, dijo.
ella citó comentarios anteriores por Paul Ridker, MD, director del centro para la prevención de enfermedades cardiovasculares en el Brigham and Women’s Hospital en Boston, y desarrollador de la prueba de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) para medir marcadores inflamatorios. “Es posible que no sepamos la respuesta porque el Dr. Ridker señaló que usó colchicina de 0,5 mg en pacientes que tenían una PCR de alta sensibilidad que era alta; necesitamos pacientes que hayan tenido inflamación de origen desconocido, por lo que presumiblemente esos pacientes aún no tenían en otro antiinflamatorio”, dijo, señalando que la hidroxicloroquina, metotrexatoy algunos productos biológicos brindan cierta protección contra los riesgos cardiovasculares.
Sin embargo, un papel potencial para la colchicina de 0,5 mg a largo plazo en la prevención de ASCVD puede hacer que se considere cambiar el papel del fármaco en el tratamiento de la gota, dijo el Dr. Bartels. “En la gota, donde tenemos una indicación aprobada por la FDA para la colchicina, solíamos usarla solo durante los primeros 6 meses mientras conseguíamos que los pacientes alcanzaran el objetivo. alopurinolque generalmente era una monoterapia después de los primeros 6 meses”, dijo. “Creo que esto probablemente cambiará la forma en que trato a los pacientes con gota, ya que también puedo ofrecer continuar con ambos medicamentos. [colchicine and allopurinol] si los están tolerando bien.
“Y luego, en los pacientes en los que lo estoy usando de forma no autorizada en la CPPD, podría volver a compartir con ellos que, además de posiblemente ayudar a su CPPD, puede haber este beneficio adicional para reducir la inflamación solo al analizar los riesgos y beneficios de la medicamento.”
Sin embargo, los reumatólogos deben tener cuidado al usar colchicina más allá del ciclo típico de 6 meses, dijo el Dr. Bartels. “Una de las cosas difíciles con la colchicina, y parte de la razón por la que tradicionalmente no la continuábamos específicamente después de los primeros 6 meses, era que puede causar miopatías o citopenias, por lo que todavía tenemos que asesorar a los pacientes sobre estos riesgos y monitorearlos”, dijo.
Además, la colchicina puede tener interacciones medicamentosas con estatinas o bloqueadores de los canales de calcio que pueden cambiar los niveles de colchicina. “Creo que la dosis aquí es tan baja, 0.5 mg, que probablemente aún sea segura, pero nuevamente, es algo que tenemos que observar en el cuadro completo del paciente y el resto de su carga de medicamentos para poder tomar una decisión con ellos”, dijo el Dr. Bartels.
Posibilidades en dermatología
El ensayo LoDoCo2 uno de los dos principales ensayos aleatorizados que respaldaron la aprobación de la colchicina de 0,5 mg informó que los pacientes tratados tenían una tasa de gota un 60 % más baja que el grupo de placebo (1,4 % frente a 3,4 %). Joel Gelfand, MD, MSCE, profesor de dermatología y epidemiología James J. Leyden en la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, señaló esto al evaluar las implicaciones dermatológicas de la aprobación del fármaco. “Esto puede ser de particular interés ya que las personas con psoriasis tienen un mayor riesgo de gota”, dijo en comentarios enviados por correo electrónico.
El mecanismo de acción de la colchicina para reducir la inflamación es paralelo al de los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) que se usan para indicaciones dermatológicas, concretamente al inhibir la adhesión de los leucocitos para interrumpir la regulación a la baja de los receptores de TNF, dijo el Dr. Gelfand.
“Curiosamente, los datos de observación sugieren productos biológicos que se dirigen al TNF como adalimumab, etanerceptetc., se asocian con una reducción de los eventos cardiovasculares, y en los ensayos controlados con placebo que realizamos en pacientes con psoriasis, redujo los mediadores inflamatorios clave de la enfermedad cardiovascular, incluida la IL [interleukin]-6″, dijo. “Se deben realizar ensayos clínicos aleatorizados para evaluar la capacidad de los inhibidores del TNF, que ahora están disponibles como biosimilares, para prevenir eventos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo, y se necesita más trabajo para identificar qué -los tratamientos dirigidos pueden reducir el riesgo CV con un perfil de seguridad aceptable”.
Actualmente, la colchicina tiene pocas indicaciones para afecciones raras en dermatología, dijo el Dr. Gelfand, incluido el síndrome de Sweets, dermatosis pustulosa subcornealy cutáneo vasculitis. “Hay algunos informes que sugieren que podría ayudar con la enfermedad psoriásica, pero los datos actuales son limitados e insuficientes para recomendar su uso para la psoriasis y/o la artritis psoriásica”, dijo.
La aprobación de 0,5 mg de colchicina para ASCVD podría ser significativa para las personas con psoriasis que también reciben tratamiento para factores de riesgo CV, dijo el Dr. Gelfand. “Las consideraciones adicionales, como los signos de inflamación residual (hsCRP elevado) y los hallazgos de imágenes CV pueden usarse para guiar aún más la toma de decisiones compartida para un uso óptimo”, dijo.
Señaló otra consideración: “Esta también es una formulación novedosa de 0,5 mg y, por lo tanto, el costo puede ser un problema”.
¿Los efectos secundarios impedirían el uso en gastroenterología?
Es posible que la colchicina de 0,5 mg no mueva mucho la aguja para expandir el tratamiento de ASCVD en pacientes con Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y potencialmente otras afecciones gastrointestinales, Edward Loftus Jr., MD, profesor de gastroenterología de Maxine and Jack Zarrow Family específicamente para la EII en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, le dijo a MDEdge en comentarios enviados por correo electrónico. “Dado el perfil de efectos secundarios GI [of colchicine]no estoy seguro de ir allí”, dijo.
“Es de esperar que los prescriptores de esta formulación de dosis baja sean conscientes de los efectos secundarios gastrointestinales, como diarrea y náuseas, y eduquen a los pacientes sobre estos efectos secundarios para que pueda surgir una discusión adecuada sobre los riesgos y los beneficios”, dijo.
El Dr. Bartels informa sobre una relación financiera anterior con Pfizer. El Dr. Gelfand dijo que tiene relaciones financieras con AbbVie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Celldex, GlaxoSmithKline, Twill, Lilly, Leo, Moonlake, Janssen Biologics, Novartis, Pfizer, UCB, Neuroderm y Veolia North America. Dr. Loftus reveló relaciones con AbbVie, Alvotech, Amgen, Arena, Avalo, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Celgene/Receptos, Celltrion Healthcare, Eli Lilly, Fresenius Kabi, Genentech, Gilead, GlaxoSmithKline, Gossamer Bio, Iterative Health, Janssen , KSL Diagnostics, Morphic, Ono, Pfizer, Sun, Surrozen, Takeda, Theravance y UCB.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la red profesional de Medscape.
2023-06-30 20:42:11
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