Un agente biológicamente similar al anticuerpo monoclonal humanizado natalizumab es tan eficaz y seguro como el fármaco de referencia original para la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) y tiene un nivel similar de inmunogenicidad, según muestra una nueva investigación.
Los investigadores señalan que estos hallazgos del ensayo de fase 3 son la etapa final en el proceso de aprobación regulatoria.
“Habrá un biosimilar que con respecto a todos los parámetros (eficacia, efectos secundarios, inmunogenicidad) no difiera del fármaco original y probablemente será una opción a considerar para reducir los costos del tratamiento en la EM”, dijo el investigador principal Bernhard Hemmer, MD. , profesor del Departamento de Neurología de la Universidad Técnica de Munich, Alemania, dijo Noticias médicas de Medscape.
Los hallazgos fueron publicados en línea el 23 de enero en JAMA Neurología.
Posibles ahorros de costos
Las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT), en particular los productos biológicos dirigidos, han revolucionado el tratamiento de la EM, incluida la EMRR. Natalizumab, que fue la primera terapia biológica dirigida aprobada para RRMS, es muy eficaz y se usa ampliamente, dijo Hemmer.
Sin embargo, este y otros DMT son costosos. Los biosimilares, que son medicamentos clínicamente similares a un medicamento biológico de referencia ya comercializado, pueden abordar este problema. En las áreas de reumatología y oncología, los biosimilares ya han demostrado ahorros de costos significativos y mejor acceso al tratamiento.
El natalizumab biosimilar (biosim-NTZ), desarrollado por Polpharma Biologics, es la primera terapia de anticuerpos monoclonales biosimilares desarrollada para la EM.
Las autoridades sanitarias, como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., requieren estudios comparativos de fase 3 para confirmar que no existen diferencias clínicamente relevantes entre un biosimilar propuesto y su medicamento de referencia.
El nuevo ensayo aleatorizado doble ciego multicéntrico de fase 3 conocido como Antelope incluyó a 264 pacientes adultos con EMRR en 48 centros en siete países de Europa del Este. La mayoría de los participantes del estudio eran mujeres (61,4%) y su edad media era de 36,7 años.
Todos fueron asignados al azar para recibir infusiones intravenosas cada 4 semanas de 300 mg de biosim-NTZ o natalizumab de referencia (ref-NTZ) para un total de 12 infusiones.
En la semana 24, 30 pacientes cambiaron de ref-NTZ a biosim-NTZ para el resto de sus infusiones. Las agencias reguladoras exigen incluir a esa población para garantizar que cambiar a los pacientes de un medicamento que han estado tomando a un nuevo biosimilar no presente ninguna preocupación, dijo Hemmer.
Eficacia comparable, perfil de seguridad
El criterio principal de valoración de la eficacia fue el número acumulado de nuevas lesiones cerebrales activas en la resonancia magnética.
Al inicio del estudio, el 48,1 % del grupo del biosimilar y el 45,9 % del grupo del fármaco de referencia tenían al menos una lesión realzada con gadolinio. Además, el 96,9 % del grupo biosimilar tenía más de 15 lesiones T2 en comparación con el 96,2 % del grupo de referencia.
En la semana 24, la diferencia media entre biosim-NTZ y ref-NTZ en el número acumulado de nuevas lesiones activas fue de 0,17 (medias de mínimos cuadrados, 0,34 frente a 0,45), con un IC del 95 % de –0,61 a 0,94 y una estimación puntual dentro de los márgenes predeterminados de ± 2,1.
La tasa de recaída anualizada (ARR) para biosim-NTZ y ref-NTZ fue similar a las 24 semanas (0,21 frente a 0,15), así como a las 48 semanas (0,17 frente a 0,13). Para las puntuaciones de la Escala de estado de discapacidad ampliada, que fueron similares entre los grupos de tratamiento al inicio (media, 3,4 frente a 3,2), el cambio a las 24 y 48 semanas fue mínimo y similar en ambos grupos.
El perfil de seguridad fue el esperado para los pacientes con EMRR que recibieron natalizumab. Hubo pocos eventos adversos de especial interés, con proporciones similares en todos los grupos de tratamiento.
El perfil general de eventos adversos para los pacientes que cambiaron de ref-NTZ a biosim-NTZ fue similar al de los pacientes que continuaron el tratamiento con ref-NTZ, y no indicó ningún riesgo nuevo o mayor asociado con el cambio.
Las tasas de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) fueron similares, 64,9 % para biosim-NTZ, 68,9 % para ref-NTZ y 73,3 % para el grupo de cambio. Los TEAE más informados entre todos los grupos de tratamiento fueron los trastornos del sistema nervioso y las infecciones e infestaciones.
La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central rara y potencialmente mortal, está asociada con algunos DMT, en particular, ref-NTZ. Es causada por una infección con el virus John Cunningham (JCV) (también conocido como poliomavirus humano), señalan los investigadores.
Según el protocolo del estudio, ningún participante tenía un índice JCV positivo de más de 1,5 al inicio del estudio. Las proporciones de pacientes positivos para anticuerpos anti-JCV se distribuyeron de manera similar entre los grupos de tratamiento a lo largo del estudio.
Inmunogenicidad similar
Hubo una fuerte concordancia con respecto a la positividad para los anticuerpos antidrogas emergentes del tratamiento entre los grupos biosim-NTZ y ref-NTZ (79,4 % y 74,0 %). Este fue también el caso de los anticuerpos neutralizantes antinatalizumab (69,0% y 66,2%).
“No hubo nada que indicara que la inmunogenicidad es diferente” entre los dos agentes, dijo Hemmer.
Si bien esto podría cambiar “cuando observa períodos de tiempo más largos”, los anticuerpos contra el natalizumab generalmente se desarrollan “muy pronto”, agregó.
Hemmer señaló que esta comparación del biosimilar propuesto con el fármaco de referencia no tuvo sorpresas reales.
“Si la inmunogenicidad es la misma, el modo de acción es el mismo y la dosis es la misma, se esperaría tener un efecto clínico similar y también un perfil de efectos secundarios similar, que de hecho es el caso”, dijo.
Hemmer agregó que no tiene idea de cuándo podría aprobarse el medicamento, pero cree que los desarrolladores esperan que eso ocurra en algún momento de este año.
Resultados de bienvenida
Comentando para Noticias médicas de MedscapeTorge Rempe, MD, profesor asistente en el departamento de neurología de la Facultad de medicina de la Universidad de Florida, y profesor William T. y Janice M. Neely de investigación en EM, dijo que acoge con satisfacción estos nuevos resultados que muestran que el biosimilar coincide con el medicamento de referencia. .
“Los autores informan que no hay diferencias significativas en su criterio principal de valoración de la cantidad acumulada de lesiones activas ni en sus criterios de valoración clínicos secundarios de tasa de recaída anualizada y cambios con respecto a las puntuaciones iniciales de la Escala de estado de discapacidad ampliada”, dijo Rempe, que no participó en la investigación.
El estudio también muestra que los eventos adversos informados fueron similares entre el biosimilar y el natalizumab de referencia, anotó.
Sin embargo, aunque no se descubrieron casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva durante el período de estudio, se necesita más investigación para determinar la seguridad a largo plazo en esta área, dijo Rempe.
Finalmente, estuvo de acuerdo en que el desarrollo de biosimilares como este aborda el tema de los altos costos anuales de los DMT, un área de preocupación en el campo de la EM.
El estudio fue financiado por Polpharma Biologics. Hemmer informó haber recibido honorarios personales de Polpharma y Sandoz durante la realización del estudio y honorarios personales de Novartis, Biocom y TG Therapeutics fuera del trabajo presentado. También recibió una patente para determinantes genéticos de anticuerpos contra interferón-beta y una patente para anticuerpos KIR4.1 en EM; sirvió en juntas asesoras científicas de Novartis; se desempeñó como miembro del comité de seguridad y monitoreo de datos para AllergyCare, Polpharma Biologics, Sandoz y TG Therapeutics; y recibió honorarios de orador de Desitin, subvenciones de Regeneron para la investigación de la EM y financiación del consorcio Multiple MS EU, el consorcio CLINSPECT-M y la German Research Foundation. Rempe ha informado no tener ningún conflicto de interés económico relevante.
JAMA Neurol. Publicado en línea el 23 de enero de 2023. Resumen
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