pacientes con metástasis HER2-El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) mutante que recibió tratamiento previo puede beneficiarse del conjugado de anticuerpo y fármaco trastuzumab deruxtecan (Enhertu), sugiere un nuevo ensayo de fase 2.
La investigación, publicada hoy en El diario Nueva Inglaterra de medicina, reveló actividad anticancerígena duradera y resultados de supervivencia alentadores en esta población de pacientes, informando una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 8,2 meses y una mediana de supervivencia general de casi 18 meses.
“Estos resultados establecen el nuevo estándar de atención para pacientes con NSCLC que albergan HER2 mutaciones”, escriben Antonio Passaro, MD, PhD, del Instituto Europeo de Oncología IRCCS, Milán, y Solange Peters, MD, PhD, del Hospital Universitario de Lausana, Suiza, en un editorial adjunto. Los hallazgos “parecen sólidos y potencialmente podrían extenderse a pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previamente”.
Alrededor del 3% de los NSCLC no escamosos portan mutaciones en el HER2 gen, que se asocian al sexo femenino, nunca fumadoras, y de mal pronóstico.
HER2-Las terapias dirigidas, y el trastuzumab deruxtecan, en particular, han “transformado” el tratamiento para pacientes con cáncer de mama y gástrico.
Sin embargo, tales agentes no han sido aprobados para pacientes con HER2-CPNM mutante. Estos pacientes actualmente reciben quimioterapia o inmunoterapia estándar, que “tienen una actividad limitada como tratamiento de segunda o posterior línea”, dijo el autor del estudio Bob T. Li, MD, PhD, Thoracic Oncology and Early Drug Development Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, y sus colegas escriben.
Estudios previos que evalúan HER2Las terapias dirigidas en pacientes con NSCLC avanzado han sido en gran medida decepcionantes. Según los editorialistas, un estudio encontró que trastuzumab, solo o en combinación con quimioterapia o pertuzumab, “mostró resultados negativos uniformes en HER2-sobreexpresión de NSCLC”, y otro ensayo informó que trastuzumab emtansina logró una respuesta en solo el 20 % de los pacientes con HER2– NSCLC avanzado sobreexpresado.
Pero los nuevos resultados de fase 2 de DESTINY-Lung01 sugieren que trastuzumab deruxtecan representa una opción terapéutica prometedora para pacientes previamente tratados con metástasis. HER2-CPNM mutante.
Para investigar trastuzumab deruxtecan en pacientes con NSCLC, el equipo realizó un estudio internacional multicéntrico en pacientes con metástasis HER2-Enfermedad positiva refractaria al tratamiento estándar.
Entre el 30 de mayo de 2018 y el 21 de julio de 2020, los autores inscribieron y trataron a 91 pacientes. Estos pacientes tenían una mediana de edad de 60 años y habían recibido una mediana de dos líneas de terapia previas, que incluían terapia basada en platino en el 95 % de los pacientes, anti-muerte programada-1 o ligando 1 de muerte programada (PD-L1) tratamiento en el 66% y docetaxel en el 20%.
Los pacientes del ensayo recibieron dosis de trastuzumab deruxtecan cada 3 semanas a 6,4 mg/kg de peso corporal. La mediana de duración del tratamiento con trastuzumab deruxtecan fue de 6,9 meses y la mediana de seguimiento fue de 13,1 meses. En el corte de los datos, el 16 % de los pacientes seguían recibiendo tratamiento.
Los resultados indican que el 55% de los pacientes tuvieron una respuesta objetiva confirmada centralmente al trastuzumab deruxtecan. En general, la mediana de duración de la respuesta fue de 9,3 meses y las respuestas se observaron en HER2 subtipos de mutación.
Los investigadores informaron una mediana de SLP de 8,2 meses y una mediana de supervivencia general de 17,8 meses. Entre 33 pacientes con metástasis en el sistema nervioso central al inicio, la mediana de SLP fue de 7,1 meses, mientras que la supervivencia general fue de 13,8 meses.
El perfil de seguridad de trastuzumab deruxtecan fue “generalmente consistente” con estudios previos, con eventos adversos relacionados con el fármaco de grado ≥3 observados en el 46 % de los pacientes, siendo el más común la neutropenia, en el 19 %.
En particular, el 26 % de los pacientes experimentaron enfermedad pulmonar intersticial, lo que resultó en la muerte de dos pacientes. El fármaco también se retiró en 16 pacientes y se interrumpió en ocho pacientes debido a este evento adverso.
Los editorialistas Passaro y Peters llaman a este hallazgo “una preocupación” y señalan que “la incidencia de la enfermedad pulmonar intersticial es significativamente mayor entre los pacientes con cáncer de pulmón que entre los que tienen cáncer de mama o gástrico, lo que puede indicar un papel del daño relacionado con el tabaquismo”.
Los editorialistas también destacan la necesidad de una “investigación de la eficacia clínica de una dosis reducida de trastuzumab deruxtecan”, que se está examinando en DESTINY-Lung02.
Además, el ensayo en curso DESTINY-Lung04 comparará trastuzumab deruxtecan con pembrolizumab más quimioterapia con platino y pemetrexed “y, por lo tanto, evaluará formalmente si trastuzumab deruxtecan es una estrategia de tratamiento de primera línea más eficaz que el tratamiento estándar actual para pacientes con mutación HER2″. NSCLC”, escriben Passaro y Peters.
El estudio fue financiado por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. Li recibió el apoyo de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud al Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering.
N Engl J Med. 2022;386:241-51. doi: 10.1056/NEJMoa2112431
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