pembrolizumab (Keytruda) mejoró la supervivencia libre de progresión cuando se agregó a la quimiorradioterapia concurrente estándar para pacientes localmente avanzados recién diagnosticados. cáncer de cuello uterino en el ensayo KEYNOTE-A18, según un estudio presentado en la reunión anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica.
Las tendencias de supervivencia general (SG) también favorecieron la adición de pembrolizumab, pero los datos de SG en el estudio análisis intermedio no estaba maduro y no alcanzó significación estadística.
El estudio “respalda el pembrolizumab más quimiorradioterapia como un nuevo estándar potencial de atención” en el entorno de primera línea para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado y de alto riesgo, afirmó el investigador principal. Domingo LorussoMD, PhD, oncólogo ginecólogo de la Universidad Católica de Roma, quien informó sobre los hallazgos en la reunión.
Los resultados del ensayo “son convincentes, especialmente considerando que las pacientes recientemente diagnosticadas con cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo no han visto un avance en las opciones de tratamiento en 20 años”, afirmó en un presione soltar del fabricante de pembrolizumab Merck.
Los datos de los ensayos están bajo revisión en la Administración de Alimentos y Medicamentos como parte de la solicitud de Merck para una indicación de primera línea para pembrolizumab agregado a la quimiorradioterapia concurrente en pacientes recién diagnosticados con cáncer de cuello uterino localmente avanzado y de alto riesgo; La decisión de la agencia se espera para enero de 2024.
Pembrolizumab ya tiene indicaciones para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico.
Las mujeres en el ensayo eran nuevas en el tratamiento y tenían enfermedad en estadio 1B2-2B con afectación de los ganglios linfáticos o enfermedad en estadio 3-4A; casi el 85% tenía cáncer de células escamosas. Aproximadamente la mitad de las mujeres eran blancas; El 28% eran asiáticos y alrededor del 2% eran negros. Aproximadamente el 5% de los sujetos resultaron negativos para PD-L1.
En total, 529 mujeres fueron asignadas al azar a 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas durante cinco ciclos con quimiorradioterapia concurrente (CCRT); luego recibieron 400 mg de pembrolizumab cada 6 semanas durante 15 ciclos; 531 fueron asignados al azar a placebo con CCRT, seguido de 15 ciclos de placebo de 6 semanas.
CCRT incluyó cinco ciclos de cisplatino 40 mg/m2 cada semana durante 5 a 6 semanas más radioterapia de haz externo seguida de braquiterapia.
La supervivencia libre de progresión a dos años fue del 57,3% con placebo pero del 67,8% con pembrolizumab añadido, una reducción del 30% en el riesgo de progresión (PAG = .002).
En el análisis de subgrupos, el beneficio de pembrolizumab en la SSP no fue estadísticamente significativo para las mujeres blancas (cociente de riesgo, 0,83; intervalo de confianza del 95 %, 0,59-1,15) y las mujeres con enfermedad en estadio 1B2 a 2B (HR, 0,91; IC del 95 %, 0,63-1,31) , entre otros.
Aunque la OS aún no está madura, el 80,8 % de las mujeres que recibieron placebo pero el 87,2 % de las mujeres que recibieron pembrolizumab estaban vivas a los 2 años, lo que supone una reducción del 27 % en el riesgo de muerte (IC del 95 %, 0,49-1,07).
En la reunión, el Dr. Monk, que también fue el comentarista del estudio, señaló que “la magnitud del beneficio aquí es difícil de interpretar porque el 55% de los pacientes [were] “Todavía en tratamiento” en el análisis intermedio, pero la diferencia “es lo suficientemente sustancial como para que tengamos confianza”.
Las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 fueron del 60,6 % en el grupo de placebo y del 67 % con pembrolizumab, con anemianáuseas y diarrea los más comunes.
Se produjeron eventos adversos inmunomediados de grado 3/4 en el 1,1% de los sujetos que recibieron placebo y en el 4,2% de los sujetos con pembrolizumab; hipotiroidismo fue el más común con pembrolizumab.
Las modificaciones del protocolo en el ensayo incluyeron un cambio de la evaluación de la SLP mediante una revisión central, independiente y ciega, a la evaluación del investigador.
En el comunicado de prensa, Monje BradleyMD, oncólogo ginecólogo de la Universidad de Arizona, Phoenix, dijo que los resultados “demuestran que, al trasladar un régimen de inmunoterapia a etapas más tempranas del cáncer de cuello uterino, tenemos el potencial de mejorar los resultados para estos pacientes en comparación con el estándar de atención actual “.
El estudio fue financiado por Merck, fabricante de pembrolizumab. Los investigadores informaron sobre vínculos de amplio alcance con la empresa, incluido el Dr. Lorusso, quien informó honorarios de Merck, así como vínculos con otras empresas. El Dr. Monk también tenía profundos vínculos con la industria, incluido el de orador y consultor de Merck y el de informar honorarios de la empresa.
Esta historia apareció originalmente en MDedge.com, parte de la Red de Profesionales de Medscape.
2023-10-22 21:06:00
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