En los últimos meses se han abierto varios ensayos clínicos nuevos que investigan fármacos novedosos en cánceres ginecológicos. Tal vez uno de sus pacientes podría beneficiarse de participar.
Cáncer de ovario, de células claras, de endometrio o de cuello uterino. Los pacientes que hayan recibido uno de estos diagnósticos y se hayan quedado sin opciones de tratamiento adecuadas pueden unirse a un estudio abierto de fase 2 que prueba el inhibidor de punto de control experimental vudalimab (XmAb20717, desarrollado por Xencor).
Este ensayo clínico tiene dos etapas. En la primera etapa, 10 personas con cada tipo de cáncer recibirán vudalimab por infusión intravenosa (IV) cada 2 semanas. Si al menos dos pacientes con un diagnóstico particular responden dentro de las 12 semanas, los investigadores inscribirán a 20 personas más en ese grupo. Si responden menos de dos personas, no se inscribirán más pacientes para ese tipo de cáncer. La única medida de resultado es la tasa de respuesta objetiva (ORR) durante 12 semanas. No se realizará un seguimiento de la supervivencia general (OS) ni de la calidad de vida (QoL). Los sitios en California, Nevada y Nueva York comenzaron a reclutar en julio de 2022. El objetivo es inscribir a 150 participantes. Más detalles en Clinicaltrials.gov
Vudalimab es un anticuerpo monoclonal biespecífico humanizado que se dirige simultáneamente a PD-1 y CTLA-4 y se une preferentemente a las células positivas duales PD-1/CTLA-4 (J Clin Oncol, junio de 2022 https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS5097).
Se le pidió a Maurie Markman, MD, presidente de medicina y ciencia de los Centros de Tratamiento del Cáncer de América, que no participa en este ensayo, que comentara.
“[This is] un estudio interesante que examina la utilidad potencial en las neoplasias malignas ginecológicas de un nuevo anticuerpo biespecífico dirigido a dos puntos de control inmunitarios relevantes”, dijo Markman. , Este no es el caso [to date] en el cáncer de ovario”.
Cáncer cervicouterino recurrente, metastásico o persistente no tratado con terapia sistémica, excepto como parte de la quimiorradioterapia y no susceptible de tratamiento curativo. Los adultos con este tipo de cáncer de cuello uterino también pueden ingresar a un estudio abierto de fase 2 de vudalimab, esta vez en Texas. Durante aproximadamente 1 año, los pacientes recibirán infusiones IV de vudalimab cada dos semanas. El estudio se abrió en agosto de 2022 en el MD Anderson Cancer Center en Houston y busca inscribir a 140 participantes con una variedad de cánceres raros. Una vez más, la única medida de resultado es la ORR, pero en este ensayo, la SG es un resultado secundario. No se evaluará la calidad de vida. Más detalles en Clinicaltrials.gov
Cáncer seroso de alto grado de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio. Las personas con uno de estos cánceres que no han recibido tratamiento están siendo reclutadas para un estudio de fase 2 abierto y aleatorizado del nuevo anticuerpo MK-4830 en combinación con pembrolizumab (Keytruda) y la terapia estándar.
Antes de la cirugía, todos los pacientes del ensayo recibirán infusiones tres veces por semana de pembrolizumab, paclitaxel (Taxol) y carboplatino (Paraplatin) o docetaxel (Taxotere); después de la cirugía, se agregará bevacizumab (Avastin, biosimilares) a la mezcla. Las personas en el brazo de investigación también recibirán infusiones IV de MK-4830 cada 3 semanas. Los sitios de estudio en los EE. UU. (Nueva Jersey, Nueva York y Dakota del Sur) y otros ocho países se abrieron en julio de 2022 con la esperanza de inscribir a 160 participantes. El resultado primario es el cambio desde el inicio en el ADN tumoral circulante. OS y QoL no se medirán. Más detalles en Clinicaltrials.gov
MK-4830 es un anticuerpo monoclonal IgG4 humano novedoso, primero en su clase, que se dirige al receptor 4 de la transcripción similar a la inmunoglobulina. Se informó que tiene actividad antitumoral en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos (Clin Cáncer Res. 2022;28:57–70. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2160)
Markman comentó que este ensayo era “un estudio potencialmente importante que busca explorar la relevancia clínica potencial de un nuevo enfoque de inmunoterapia combinada en el tratamiento del cáncer de ovario”.
Cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio avanzado/metastásico, pretratado, resistente al platino. Las personas con estos tipos de cáncer y sin neuropatía periférica o con neuropatía periférica menor son elegibles para participar en un estudio de fase 2 abierto y no aleatorizado para ver si la progresión de la enfermedad se puede retrasar mediante el tratamiento con la nueva terapia de anticuerpos navicixizumab (desarrollada por Mereo). Un ensayo de fase 1 anterior arrojó una ORR del 43 % en una población de pacientes similar en la que se usó navicixizumabina en combinación con paclitaxel; este es el primer estudio de monoterapia de fase 2 en el que participan estos pacientes.
Todos los participantes recibirán infusiones de navicixizumab cada 2 semanas. Si “parecen beneficiarse”, continuarán tomando el medicamento hasta que el tumor progrese, los efectos secundarios se vuelvan intolerables o se produzca la abstinencia por otro motivo. Los sitios en Arkansas, Georgia, Luisiana, Nueva York, Ohio y Tennessee comenzaron a reclutar a los 180 participantes del ensayo en cuatro cánceres diferentes en agosto de 2022. La ORR y la supervivencia libre de progresión (PFS) son criterios de valoración primarios, la SG es un criterio de valoración secundario y No se realizará un seguimiento de la calidad de vida. Más detalles en Clinicaltrials.gov
Navicixizumab es descrito por la compañía como un anticuerpo biespecífico anti-DLL4/VEGF diseñado para inhibir tanto el ligando tipo Delta 4 (DLL4) en la vía de células madre del cáncer de Notch, así como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y, por lo tanto, inducir un potente efecto antitumoral. respuestas al mismo tiempo que mitiga ciertas toxicidades relacionadas con angiogénicos.
“[This is] un ensayo interesante que explora la actividad de un nuevo anticuerpo biespecífico dirigido a la inhibición del punto de control en el cáncer de cuello uterino”, comentó Markman.
Cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio no resecable, resistente al platino/refractario. Los pacientes adultos con uno de estos cánceres que han sido tratados con al menos tres líneas de terapia pueden participar en un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, que prueba la eficacia del olvimulógeno nanivacirepvec (Olvi-Vec, de Genelux).
Olvi-Vec es una inmunoterapia oncolítica basada en el virus vaccinia diseñada para activar el sistema inmunitario y volver a sensibilizar las células tumorales a la quimioterapia.
Todos los participantes recibirán quimioterapia doble con platino más bevacizumab hasta que la enfermedad progrese o el paciente ya no pueda tolerar la terapia. En el brazo experimental, al menos 4 semanas antes del inicio de la quimioterapia, los pacientes recibirán infusiones intraperitoneales de Olvi-Vec durante 2 días. La SLP es el criterio principal de valoración. OS es un criterio de valoración secundario. No se registrará la calidad de vida. El sitio de investigación del AdventHealth Cancer Institute en Orlando, Forida, comenzó a reclutar a 186 participantes en agosto de 2022. Más detalles enclinicaltrials.gov
Cáncer de ovario o de endometrio avanzado/metastásico. Los pacientes adultos con este cáncer pueden unirse a un ensayo abierto de fase 2 que prueba el conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd).
Dato-DXd es un ADC deruxtecano dirigido por TROP2 diseñado específicamente y desarrollado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. Los resultados del ensayo de fase 1 de pequeños grupos de pacientes con una variedad de tumores sólidos (incluido el cáncer de pulmón) ya están disponibles; este estudio mueve el producto a la fase 2.
En este ensayo, los participantes recibirán infusiones IV de Dato-DXd durante aproximadamente 1 año. Un grupo recibirá el producto como monoterapia, un segundo en combinación con carboplatino (Paraplatin) y un tercer grupo en combinación con AZD5305, un inhibidor experimental de PARP. Un sitio en California y dos en Taiwán comenzaron a reclutar a los 531 participantes del ensayo planificados en cinco tipos de cáncer diferentes en septiembre de 2022; se planean centros en 11 estados más de EE. UU. y 12 países adicionales. Los resultados primarios son la ORR y el perfil de eventos adversos; OS y QoL no están siendo evaluados. Más detalles en Clinicaltrials.gov
Markman consideró este estudio como “un examen bastante relevante de la función potencial de un nuevo conjugado de anticuerpo y fármaco en las neoplasias malignas ginecológicas”.
Toda la información del ensayo proviene de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (en línea enclinicaltrials.gov).
Markman no tiene participación en ninguno de estos ensayos. Es colaborador habitual de Medscape con su Markman en Oncología serie. Tiene relaciones con Genentech, AstraZeneca, Celgene, Clovis y Amgen.
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