Entre los pacientes con esclerosis múltiple (EM) o trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) que reciben ocrelizumab o rituximab, el agotamiento de las células B parece durar mucho más allá del régimen de dosificación de 6 meses que se usa típicamente con estos medicamentos. Los resultados, extraídos de un análisis retrospectivo, respaldan los ensayos clínicos para descansar intervalos de reinfusión más prolongados.
El estudio apareció en línea el 21 de enero en la revista Multiple Sclerosis and Related Disorders, presentado por el autor principal Mahmoud AbdelRazek, MD, en la reunión anual realizada por el Comité de las Américas para el Tratamiento y la Investigación en Esclerosis Múltiple (ACTRIMS).
Ambos medicamentos fueron aprobados en base a ensayos clínicos que investigaron dosis de 6 meses, pero estudios previos sugirieron que el agotamiento puede durar más, incluido un rango de 9 a 26 meses en el caso de rituximab.
La razón inicial para monitorear el agotamiento de las células B era prevenir una recaída volviendo a infundir a un paciente si los niveles de células B aumentan, pero los investigadores notaron un patrón de agotamiento sostenido, especialmente en pacientes que tuvieron una infusión retrasada por alguna razón; tenían recuentos bajos de células B en el momento de la siguiente infusión del fármaco. “Eso no se convirtió en un hallazgo inusual”, dijo AbdelRazek en una entrevista. Es profesor de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard.
Los pacientes también encontraron atractiva la demora, en parte porque a menudo se sentían mal en los días posteriores a una infusión, y las demoras podrían significar menos infecciones y otros efectos adversos. “La mayoría de mis pacientes con los que he hablado de esto estarían muy agradecidos por ese retraso”, dijo AbdelRazek. “Obviamente también hay un beneficio económico”, dijo AbdelRazek.
¿La respuesta definitiva?
La naturaleza retrospectiva del estudio es una debilidad clave, y la justificación para retrasar las infusiones en función de la continua depleción de células B supone que la depleción de células B es, de hecho, el mecanismo de acción para contrarrestar la EM. “Esa es una pregunta crítica”, dijo Mark Gudesblatt, MD, a quien se le pidió que comentara sobre el estudio. Pero si esa es realmente la forma en que funcionan los medicamentos, entonces tendría sentido identificar a los pacientes que repoblan las células B más lentamente y adaptar los regímenes de medicamentos. “No es una talla única para todos y ciegamente solo redosificar. Las ventajas son buenas: viene con menos frecuencia para la dosificación, el costo para los pagadores es menor. Pero lo malo es que tal vez haya otros marcadores. Este es el mecanismo putativo, pero lo que creemos puede no ser la respuesta final. Puede haber más en la historia”, dijo Gutesblatt, director médico de South Shore Neurologic Associates, Patchogue, Nueva York.
AbdelRazek también señaló la limitación del estudio. “Creo que se garantizará un ensayo clínico para que esto realmente se traduzca en la práctica clínica”, dijo. Su grupo planea realizar un ensayo de este tipo, a la espera de la confirmación de una fuente de financiación.
Depleción de células B más allá de los 6 meses
Los investigadores analizaron datos de 178 pacientes con EM y 10 pacientes con NMOSD que recibieron ocrelizumab (n = 111) o rituximab (n = 53), o ambos (n = 24) en dos hospitales docentes de la Escuela de Medicina de Harvard entre 2010 y 2020. los datos incluyeron 800 infusiones y 1054 mediciones de CD19.
Los investigadores definieron el agotamiento de las células B como un recuento absoluto de 20 células/uL o menos, un porcentaje de células B del 2 % o menos, o si las células B representaban el 5 % o menos del total de linfocitos.
Entre la población de pacientes, la depleción de células B que cumplió con los 3 criterios ocurrió hasta 13,8 meses después de un ciclo de infusión inicial de ocrelizumab y 22,8 meses después de un segundo o más ciclos de ocrelizumab. Después de rituximab, los investigadores notaron depleciones de células B. Después de 500 mg de rituximab, la depleción de células B definida por el primer, segundo o tercer criterio se produjo hasta los 22,3, 26,2 y 28,5 meses. Para dosis de 1000 mg de rituximab, el agotamiento de las células B se produjo hasta 18,3, 18,3 y 29,1 meses después de una dosis.
Al examinar 90 mediciones de células B realizadas al menos 8 meses después de una infusión de ocrelizumab, el 50 % se agotaron según la primera definición y el 54 % según la segunda definición. A los 13 meses, las cifras fueron del 58 % y el 62 % entre 26 mediciones de células B. Ocho meses o más después de rituximab, 113 mediciones de células B mostraron tasas de agotamiento de células B del 43 % y 52 % según los dos primeros criterios.
AbdelRazek y Gudesblatt no tienen divulgaciones financieras relevantes.
Esta historia apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.