Contrariamente a los conocidos beneficios de la testosterona sobre la salud ósea en el tratamiento de hombres mayores con hipogonadismoun nuevo estudio informó una incidencia sorprendentemente mayor, no disminuida, de fracturas con el tratamiento en comparación con el placebo, siendo los sitios de fractura más comunes aquellos asociados con una baja densidad mineral ósea (DMO).
“No esperábamos estos resultados porque la mayoría de los estudios previos demostraron que la testosterona mejoraba muchas medidas de la estructura y calidad ósea”, informaron los autores en el estudiopublicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra.
“El hecho de que la testosterona se asociara con un mayor riesgo de fracturas entre los hombres de mediana edad y mayores con hipogonadismo debe considerarse en el contexto de los beneficios potenciales y otros riesgos del tratamiento con testosterona en estos hombres”, escribieron.
Con su gran número de participantes y su larga duración, “este es un estudio muy importante”, dijo el Dr. Bradley D. Anawalt, que no participó en la investigación. Noticias médicas de Medscape.
“Es el primer estudio con un número suficientemente grande de hombres que toman testosterona durante más de un año para determinar si elevar la testosterona sérica desde concentraciones bajas en sangre al rango normal afectará el riesgo de fracturas”, dijo Anawalt, del Departamento de Medicina. , Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, Seattle, Washington, coautor una editorial publicado con el estudio.
El subensayo involucró a hombres hipogonadales con riesgo cardiovascular
Dado el conocido papel de la testosterona en el aumento de la DMO y el logro de la masa ósea máxima, parece factible obtener un beneficio de su tratamiento para prevenir fracturas en hombres con niveles bajos de testosterona; sin embargo, faltan estudios a largo plazo sobre el tema.
Para investigar, el primer autor Peter J. Snyder, MD, de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, y sus colegas realizaron un subensayo del histórico ensayo TRAVERSE, aleatorizado, doble ciego, que fue diseñado para evaluar el riesgo. para eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) entre hombres mayores con alto riesgo de eventos cardiovasculares e hipogonadismo que fueron tratados con testosterona.
Si bien el estudio no mostró un mayor riesgo de MACE en comparación con el placebo, el tratamiento con testosterona se relacionó con un mayor riesgo de fibrilación auricular, embolia pulmonary Lesión renal aguda.
El nuevo subensayo que analizó el riesgo de fractura evaluó datos de 5204 participantes del estudio en 316 sitios en los Estados Unidos, que tenían una edad promedio de 64 años e hipogonadismo. Los participantes fueron asignados al azar para recibir gel transdérmico de testosterona al 1,62% (n = 2601) o gel placebo equivalente (n = 2603).
Para el estudio, el hipogonadismo se definió como tener dos concentraciones matutinas de testosterona de menos de 300 ng/dL (10,4 nmol/L) en muestras de plasma en ayunas obtenidas con al menos 48 horas de diferencia, junto con uno o más síntomas de hipogonadismo.
Los participantes fueron en general obeso, con un índice de masa corporal medio de 35; aproximadamente, el 70% tenía diabetes y menos del 1% recibía osteoporosis medicamento.
Las características entre los grupos de tratamiento y placebo fueron similares en factores como la edad, la raza, el uso de medicamentos para tratar la osteoporosis, la testosterona sérica y estradiol concentraciones y nota de los autores.
Después de una mediana de seguimiento de 3,19 años, el 3,50 % (91 participantes) de los del grupo de tratamiento con testosterona experimentaron una fractura clínica en comparación con el 2,46 % (64 participantes) de los del grupo de placebo, después de excluir las fracturas del esternón y los dedos. , dedos de los pies, huesos faciales y cráneo (cociente de riesgo [HR]1,43).
Los del grupo de tratamiento con testosterona también tuvieron tasas más altas que los del grupo de placebo de fracturas clínicas sin alto impacto (HR, 1,32); todas las fracturas clínicas, incluidas las que fueron excluidas (HR, 1,52); y fracturas clínicas entre los participantes que no tomaban medicamentos para la osteoporosis (HR, 1,41).
Es de destacar que los sitios más comunes de fracturas fueron las costillas, la muñeca y el tobillo, lo que sugiere la posibilidad de que la testosterona tenga un efecto negativo sobre la estructura ósea.
“Estos sitios son de importancia clínica porque las fracturas en ellos están asociadas con una baja densidad mineral ósea y con fracturas previas y, por lo tanto, se consideran fracturas osteoporóticas”, informaron los autores.
“Lo más importante es que se asocian con un mayor riesgo de futuras fracturas y una mayor mortalidad”, agregaron.
Dado que los hallazgos fueron inesperados, el ensayo no fue diseñado para evaluar los mecanismos que podrían explicar un aumento en las fracturas, como los cambios en la densidad y estructura ósea.
Es de destacar que el cambio en las concentraciones séricas de testosterona en el grupo de tratamiento con testosterona durante el transcurso del estudio fue menor que el informado en algunos otros estudios, aumentando de una mediana de 227 ng/dL al inicio a 368 ng/dL al mes. 6 y permaneciendo mayor durante la duración del estudio; sin embargo, un aumento menor no explicaría un aumento en las fracturas, dijeron los autores.
¿Los cambios de comportamiento relacionados con la testosterona explican el mayor riesgo de fracturas?
En su editorial, Anawalt y el coautor Mathis Grossmann, MD, PhD, del Departamento de Medicina (Austin Health), Universidad de Melbourne, Melbourne, Australia, observaron que con aumentos relativamente rápidos en las fracturas observadas después del tratamiento con testosterona en el ensayo, la posibilidad Es poco probable que los resultados reflejen el tratamiento sobre la resistencia y la estructura ósea.
En cambio, los efectos conductuales de la testosterona pueden haber puesto a los pacientes en mayor riesgo de sufrir fracturas.
“La testosterona podría haber afectado conductas como la realización de actividades físicas asociadas con el riesgo de fracturas”, especularon.
En el anterior Ensayos de testosteronaen el que Snyder, primer autor del estudio actual, también participó como investigador, los hombres con concentraciones bajas de testosterona tratados con testosterona eran de hecho más propensos a informar un aumento de energía en comparación con el placebo, dijo Anawalt. Noticias médicas de Medscape.
“Estos hombres también caminaron más rápido y más lejos en las pruebas de caminata en el tiempo”, anotó. “Es posible que el efecto del aumento de energía que parece ocurrir poco después del inicio de la testosterona aumente el riesgo de caída o trauma en comparación con el placebo”.
“También es posible que la testosterona pueda aumentar la conducta de riesgo que aumentaría el riesgo de fractura traumática”, añadió.
Snyder dijo Noticias médicas de Medscape “Estuvo de acuerdo en que el aumento de la actividad física o incluso el comportamiento riesgoso podrían explicar el mayor riesgo de fracturas”.
“Pero como no evaluamos esas posibilidades, siguen siendo especulaciones”, dijo.
Las altas tasas de obesidad y la diabetes, que puede suprimir la globulina transportadora de hormonas sexuales, son una advertencia, y los autores agregaron que “muchos participantes podrían haber tenido concentraciones séricas bajas de testosterona total pero concentraciones normales de testosterona libre, es decir, pseudohipogonadismo”.
“[The fact] “El hecho de que los hombres fueran obesos hace que los valores iniciales de testosterona no sean tan bajos como parecen”, explicó Snyder. “Pero estos hombres probablemente eran moderadamente hipogonadales”.
La moraleja debería ser que “el mayor riesgo de fractura [with testosterone treatment]”, además de los mayores riesgos de fibrilación auricular y embolia pulmonar, superan los beneficios de una mejor función sexual y pequeñas mejoras en la marcha y el estado de ánimo”, afirmó Snyder.
“Por lo tanto, recomiendo no tratar el hipogonadismo relacionado con la edad en la mayoría de los hombres”.
El estudio recibió el apoyo de AbbVie, Acerus Pharmaceuticals, Endo Pharmaceuticals y Upsher-Smith Laboratories. Anawalt no tenía revelaciones que reportar.
2024-01-19 14:50:30
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