DENVER – La semaglutida (Ozempic) redujo la cantidad de grasa hepática en casi un tercio en personas con VIH y enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD), según mostró el estudio abierto de fase IIb SLIM LIVER.
En el ensayo de un solo grupo, el cambio absoluto en el contenido de triglicéridos intrahepáticos (IHTG) en todos los participantes fue del -4,2 % (IC del 95 %: -5,4 a -3,1, PAG<0,001) después de 6 meses de inyecciones semanales, lo que equivale a una reducción relativa del 31,3 % (IC del 95 %: -39 a -23,6, PAG<0,001), informó Jordan Lake, MD, MSc, de UTHealth Houston, en el Jornada sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas.
Las mejoras en IHTG se correlacionaron con la pérdida de peso y otras medidas metabólicas.
MASLD, anteriormente llamada enfermedad del hígado graso no alcohólico, es común entre las personas con VIH y probablemente actúa con la infección por VIH para acelerar la lesión hepática y la disfunción de los órganos, dijo Lake. La acumulación de depósitos de grasa en el hígado puede causar inflamación y daño celular que puede contribuir a enfermedades cardiovasculares y hepáticas.
Según el NIH, MASLD es la principal razón en los EE. UU. para el trasplante de hígado. Se estima que afecta a entre el 30% y el 40% de las personas con VIH, cifra ligeramente superior al promedio entre las personas sin VIH.
Semaglutida ha demostrado beneficios en personas con esteatohepatitis no alcohólica (ahora esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica), y el estudio SLIM LIVER tuvo como objetivo determinar si podría mejorar las métricas hepáticas en personas con VIH.
David Lee Thomas, MD, MPH, de la Facultad de Medicina Johns Hopkins en Baltimore, que no participó en el estudio, dijo que es “muy emocionante ver el impacto de esta nueva clase de medicamentos en una enfermedad clínicamente significativa y anteriormente difícil”. tratar el problema.”
“El VIH es profibrogénico, por lo que con la hepatitis C, la hepatitis B, el alcohol y las grasas, hay más cirrosis en las personas con VIH”, dijo Thomas. “Sabemos que podemos tratar dos de los cuatro (hepatitis B y hepatitis C) y prevenir esos resultados, pero hasta ahora no hemos tenido un tratamiento para la enfermedad del hígado graso. Probablemente consideraremos este estudio como uno de los momentos más importantes y cruciales en los que replanteamos cómo abordamos la enfermedad hepática esteatótica”.
Thomas reconoció, sin embargo, que aún queda mucho por aprender. “Hay muchas preguntas que tenemos sobre suspender dosis, sobre a quién tratar y durante cuánto tiempo tratar, y ese tipo de cosas”, dijo. MedPage hoy. “Pero, al principio, ver que existe una asociación clara con la reducción de la grasa es fantástico. Ahora tenemos que preguntarnos: ¿eso también se asocia con la reducción de la inflamación? ¿Se asocia también con la reducción de la acumulación de fibrosis?”.
HÍGADO DELGADO inscribieron a 51 adultos con VIH en tratamiento antirretroviral supresor (TAR) que tenían una circunferencia de cintura elevada de al menos 95 cm para los hombres y 94 cm para las mujeres. Los inscritos tenían resistencia a la insulina o prediabetes y al menos un 5 % de contenido de IHTG en la fracción grasa de densidad de protones (PDFF) de la resonancia magnética.
Los participantes incluyeron 57% hombres, 37% mujeres cis y 6% mujeres transgénero. Tenían una edad promedio de 52 años, un índice de masa corporal (IMC) promedio de 35 y una circunferencia de cintura promedio de 114 cm. Un tercio de los participantes eran negros, el 39% eran hispanos, el 27% eran blancos y el 2% eran nativos americanos/nativos de Alaska.
El recuento medio de CD4 T fue de 701 células/mm3 al inicio del estudio, y el 8% de los participantes tenían antecedentes de hepatitis C. Los regímenes de TAR incluían inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa en el 82%, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos en el 22% e inhibidores de la proteasa en el 4%.
Un total de 49 participantes completaron el estudio, que incluyó semaglutida subcutánea semanal en dosis crecientes: 0,29 mg durante 2 semanas, seguido de 0,5 mg durante 2 semanas y luego 1 mg durante 20 semanas.
Más de la mitad de los participantes (58%) tuvieron al menos una reducción relativa del 30% en el contenido de IHTG, y el 29% de los participantes tuvieron una resolución completa de MASLD, definida por un contenido de IHTG inferior al 5%. Las mayores reducciones en IHTG se observaron en mujeres, participantes blancos hispanos y no hispanos y personas de 60 años o más.
Los participantes experimentaron una pérdida de peso media de 7,8 kg (17 libras) durante 24 semanas. Las mejoras en IHTG se correlacionaron con la pérdida de peso (r=0,54, PAG<0,0001). Los 38 participantes que perdieron más de 2,27 kg (5 libras) tuvieron una pérdida absoluta media del 5,1% de IHTG, una reducción relativa del 39%.
Otros parámetros metabólicos también mejoraron significativamente. El cambio en la glucosa fue de -9,9 mg/dL (PAG<0,001), y el cambio en HbA1c fue -0,3% (PAG<0,001). La resistencia a la insulina mejoró con un cambio de -1,5 (PAG<0,001). El cambio en los triglicéridos fue de -26,8 mg/dL (PAG<0,007). El colesterol total se redujo en 4 mg/dL, con una reducción de 1 mg/dL en el LDL y un aumento de 2 mg/dL en el HDL, pero ninguno de los cambios en los lípidos fue significativo.
Si bien se observaron mayores reducciones de glucosa en mujeres, participantes negros y personas de 40 años o más, se produjeron mayores reducciones de triglicéridos en hombres, participantes hispanos y personas menores de 40 años.
Un participante abandonó debido a náuseas, pero la semaglutida fue en general bien tolerada, con dos eventos adversos de grado 3 posiblemente relacionados y ninguno de grado 4.
El trabajo futuro evaluará los cambios en las vías inmunológicas e inflamatorias de los agonistas del receptor GLP-1 en esta población, dijo Lake. Es importante determinar los efectos secundarios como la pérdida de masa magra, la durabilidad del beneficio y las estrategias para mantener el beneficio, añadió.
Divulgaciones
La investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y Novo Nordisk no proporcionó el fármaco del estudio.
Lake informó sobre subvenciones de investigación de Gilead Sciences y consultoría/asesoramiento para Theratechnologies.
Thomas no informó ninguna divulgación.
Fuente principal
Jornada sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas
Referencia de fuente: Lake J, et al “La semaglutida reduce la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica en personas con VIH: el HÍGADO DELGADO” CROI 2024.
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2024-03-08 19:22:27
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