PHOENIX: Los estudios de extensión abiertos de dos anticuerpos bloqueadores del receptor Fc neonatales mostraron buena seguridad y eficacia en pacientes con Miastenia gravis (MG). Los dos medicamentos, rozanolixizumab (Rystiggo, UCB) y efgartigimod PH20 (Vyvgart, Argenx SE), recibieron la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos en junio de 2023 y diciembre de 2021, respectivamente, para el tratamiento de la MG.
El receptor Fc neonatal se une a la IgG dentro de las células y la recicla nuevamente a la sangre, lo que aumenta los niveles séricos. Los anticuerpos se unen al receptor Fc neonatal y promueven su degradación, impidiendo así el reciclaje de IgG sin interferir con su producción. No afectan los niveles de otros isotipos de inmunoglobulinas.
En la reunión anual de 2023 de la Asociación Estadounidense de Medicina Neuromuscular y Electrodiagnóstico (AANEM), los investigadores presentaron datos de un estudio de extensión abierto después de la fase 3. micaring ensayo de rozanolixizumab y el estudio ADAPT-SC+ de efgartigimod.
En el estudio MycarinG, rozanolixizumab “mostró mejoras tanto estadísticamente significativas como clínicamente significativas en múltiples criterios de valoración”, afirmó la Dra. Vera Bril, durante una presentación de los resultados.
Rozanolixizumab está aprobado para pacientes con MG que son anti-acetilcolina receptor (AchR) o anticuerpo antitirosina quinasa específico del músculo (MuSK) positivo. Efgartigimod está aprobado para pacientes con MG que tienen AChR positivo.
Después de completar MycarinG, los pacientes eran elegibles para inscribirse en uno de dos estudios abiertos, uno de cada dosis.
El nuevo análisis de eficacia se centró en 110 pacientes que se sometieron a dos o más ciclos de tratamiento consecutivos basados en síntomas. Un análisis de seguridad se centró en 188 pacientes que recibieron al menos un ciclo de tratamiento.
“El análisis post hoc mostró que las mejoras clínicamente significativas en los síntomas de la miastenia gravis generalizada se mantuvieron a lo largo del tiempo para la cohorte a lo largo de los ciclos de rozanolixizumab, mientras que los pacientes individuales avanzan a través de los ciclos de tratamiento consecutivos, rozanolixizumab tuvo un perfil de seguridad aceptable que se mantuvo a través de tratamientos repetidos. ciclos. Esto es consistente con resultados anteriores de rozanolixizumab”, afirmó Bril, investigador clínico de la Universidad de Toronto.
¿Una reducción en el uso de esteroides?
Durante la sesión de preguntas y respuestas, el Dr. George Small preguntó si el estudio había mostrado una reducción en el uso de esteroides entre pacientes con MG.
Como director clínico asociado de neurología en el Allegheny Medical Center, Pittsburgh, ha supervisado la atención de varios cientos de pacientes con MG generalizada y ha participado en ensayos clínicos. “Muchos médicos usan esteroides para obtener respuestas muy rápidas en sus pacientes. Amo los esteroides y los odio. He ayudado a salvar vidas con ellos, pero probablemente también he acelerado su desaparición, lamentablemente, debido a los efectos a largo plazo. efectos de los medicamentos. Muchos neurólogos de la comunidad utilizarán en exceso los esteroides porque no tienen acceso a estas terapias más costosas. Espero usar más estos medicamentos a medida que sean aprobados por la FDA y ser un defensor de ellos, porque Creo que ayudan a disminuir el uso de esteroides”, dijo Small en una entrevista.
Incluso si los nuevos medicamentos reducen el uso de esteroides, sigue habiendo un obstáculo con las compañías de seguros. “Me he sentido obligado a utilizar tratamientos que sé que pueden no ser eficaces a corto plazo para obtener autorización para terapias más caras que uso ahora. He tenido pacientes ingresados en el hospital mientras tanto”. Hemos tratado de superar los obstáculos que exigían las compañías de seguros”, dijo Small.
Mejoras clínicas observadas
En el estudio MycarinG, los pacientes recibieron inyecciones semanales de 7 mg/kg, 10 mg/kg de rozanolixizumab o placebo durante un período de 6 semanas. Ambos grupos de tratamiento tuvieron reducciones en las puntuaciones de las actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL) en comparación con el placebo.
Las puntuaciones de MG-ADL y de miastenia gravis cuantitativa (QMG) fueron consistentes en todos los ciclos de tratamiento. La puntuación media de MG-ADL se redujo aproximadamente 4 puntos en la semana 6. Alrededor de la semana 10, la mejora media disminuyó a 2 puntos y luego, en la semana 14, aumentó a 3 puntos, donde se mantuvo constante hasta las 50 semanas. Se observó un patrón similar en las puntuaciones de QMG, con una caída aproximada de 5 puntos a las 6 semanas, luego una mejora de aproximadamente 1,5 puntos a las 10 semanas y luego una disminución media de alrededor de 4 puntos que se mantuvo estable hasta las 50 semanas.
Durante todos los ciclos de tratamiento, el 89,9 % de los pacientes experimentó un evento adverso surgido del tratamiento, incluido el 22,3 % que tuvo un TEAE grave; la tasa de abandono del estudio debido a los TEAE fue del 15,4%.
En el estudio ADAPT-SC, 110 pacientes fueron aleatorizados para recibir 10 mg/kg de efgartigimod intravenoso o 1000 mg de efgartigimod PH20, que está formulado con proteína humana recombinante. hialuronidasa para permitir una administración rápida de volúmenes más grandes. Después de completar ADAPT-SC, 105 pacientes de ambos grupos y 79 pacientes adicionales ingresaron al estudio de extensión abierto con 1000 mg de efgartigimod PH20.
El estudio incluyó a 141 pacientes que eran AChR-Ab positivos y 38 que eran AChR-Ab negativos. En el primer ciclo, el 34,6% experimentó una reacción en el lugar de la inyección, que disminuyó constantemente hasta el 11,5% en el sexto ciclo. Después de cada ciclo de tratamiento, el cambio medio en MG-ADL desde el inicio del estudio en la semana 4 fue de entre 4,1 y 4,7 puntos. El cambio medio en el Cuestionario de 15 ítems de Calidad de Vida de Miastenia Gravis revisado desde el inicio del estudio en la semana 4 fue de entre 5,1 y 6,5 puntos. El cambio medio en la escala analógica visual de 5 dimensiones y 5 niveles EuroQoL estuvo entre 12,3 y 16,0 puntos en la semana 4.
MyCarinG fue financiado por UCB Pharma. ADAPT-SC fue financiado por Argenx SE. Bril tiene relaciones financieras con Behring, Argenyx, Alexion, Immunovant, Alnylam, Akcea, Takeda, Sanofi, Ionis, Roche, Novo Nordisk, Octapharma, Momenta, Pfizer, CSL Behring, Grifols, Powell Mansfield, UCB y Viela Bio. Small está en la oficina del orador de Alexion.
Esta historia apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.
2023-11-04 01:23:57
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