Un nuevo descubrimiento de las diferencias entre los ojos de las personas con y sin diabetes podría apuntar a nuevos enfoques para tratar la queratopatía diabética, así como otras enfermedades relacionadas con la diabetes. cicatrización de la herida problemas.
La pérdida de visión debido a la diabetes surge principalmente de la retinopatía, pero hasta el 70 % de las personas con diabetes también experimentan problemas en la córnea, incluidas la queratopatía y la neuropatía. La queratopatía diabética implica deficiencias en la cicatrización de heridas epiteliales, la función de barrera y la producción de lágrimas, junto con erosiones epiteliales y queratitis. Como resultado, la córnea puede sanar más lentamente y de forma menos completa después de una lesión o de procedimientos como la cirugía de cataratas o la terapia con láser para retinopatía diabética.
La cicatrización anormal de la herida se debe a la alteración de las células madre epiteliales del limbo, y la nueva investigación, Publicado en línea 18 de julio en Diabetes, implicó el aislamiento de esas células de 30 ojos de donantes humanos con y 23 sin diabetes. Se encontraron diferencias significativas en la metilación del ADN entre las células de esos dos grupos. Específicamente, el WNT5A El gen estaba hipermetilado en la región promotora de las células diabéticas y su proteína estaba marcadamente reprimida.
Sin embargo, el tratamiento con varios enfoques, incluidos los exógenos WNT5A inhibidores de la metilación y un nanoconjugado que inhibe WNT5A supresión, mejora de la cicatrización de heridas epiteliales de la córnea, así como la expresión de las células madre epiteliales límbicas.
“En general, Wnt-5a es un nuevo estimulador de curación de heridas epiteliales de la córnea que se puede utilizar para mejorar la curación de heridas y las células madre en la córnea diabética”, escribe Ruchi Shah, PhD, de la Junta de Gobernadores del Instituto de Medicina Regenerativa, Cedars-Sinai Medical Center, Los Ángeles, California, y colegas.
El hallazgo representa más cambios celulares de los que los investigadores conocían previamente, dijo en un comunicado el autor principal del estudio, Alexander Ljubimov, PhD, DSc, director del Programa Ocular del Instituto.
“El descubrimiento no afecta la secuencia del gen, pero implica modificaciones específicas del ADN que alteran la expresión del gen, lo que se conoce como alteraciones epigenéticas”, dijo.
En los experimentos, el tratamiento de las células epiteliales limbares diabéticas deterioradas con Wnt-5a exógeno aceleró la cicatrización de heridas en 1,4 veces (PAG < 0,05) en comparación con las células no tratadas y redujo el tiempo de cicatrización en córneas cultivadas de órganos diabéticos en un 37 % (PAG < .05).
El tratamiento con el inhibidor de la metilación del ADN zebularine también aumentó los niveles de Wnt-5a en las células epiteliales límbicas diabéticas en un 37% (PAG < 0,01), estimuló la cicatrización de heridas de forma dependiente de la dosis en un 60 % a las 24 horas (PAG < 0,01) y mejoró la cicatrización de heridas en un 30 % en córneas cultivadas de órganos diabéticos.
El hallazgo de Wnt-5a como un nuevo marcador de la córnea diabética que regula la cicatrización de heridas y la función de las células madre puede tener implicaciones para otras complicaciones de la diabetes que implican una cicatrización deficiente de heridas, incluidas las úlceras del pie diabético, ya que comparten un compromiso neurovascular, sensorial e inmunológico similar al del ojo diabético. enfermedad, dicen Shah y sus colegas.
“Las nuevas terapias para revertir ambos tipos de silenciamiento epigenético podrían beneficiar la función de la córnea y también pueden resultar beneficiosas en otras complicaciones diabéticas relacionadas con la cicatrización de heridas”, escriben.
Los investigadores ahora están trabajando en terapias combinadas que se dirigen tanto a la metilación del ARNm como del ADN con la esperanza de obtener una cicatrización de heridas aún mejor.
“Nuestro objetivo es desarrollar fármacos tópicos de liberación sostenida para la cicatrización de heridas en la córnea”, dijo Ljubimov. “Drogas que son [Food and Drug Administration] aprobado y podría aplicarse fácilmente puede ser uno de los enfoques más prometedores para futuras terapias efectivas”.
Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y el Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores de Cedars-Sinai. Los autores no informaron más divulgaciones.
Diabetes. Publicado en línea el 18 de julio de 2023. Texto completo
Miriam E. Tucker es una periodista independiente que vive en el área de Washington, DC. Es colaboradora habitual de Medscape y otros trabajos aparecen en The Washington Post, el blog Shots de – y la revista Diabetes Forecast. Ella está en Twitter: @MiriamETucker.
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2023-07-28 15:34:35
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