BOSTON — Con la demanda actual de diabetes tipo 2 medicamentos que mejoran el control glucémico y ayudan a los pacientes a perder grandes cantidades de peso, los especialistas en hígado han especulado que los beneficios metabólicos también podrían extenderse al hígado.
Alerta de spoiler: lo hacen.
En un estudio retrospectivo de pacientes con trastornos metabólicos hígado graso (MAFLD) y diabetes mellitus tipo 2 (DM2) que recibieron un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2) o un agonista del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), el 87 % de los que perdieron al menos 3 El % del peso corporal en 8 semanas finalmente experimentó la normalización de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), informaron Takamasa Ohki, MD, PhD, y sus colegas del Departamento de Gastroenterología del Mitsui Memorial Hospital en Tokio, Japón.
“La reducción del peso corporal dentro de las 8 semanas posteriores a la administración de estos agentes fue un factor independiente [that] contribuyó a la rápida mejora de ALT. El mantenimiento del peso corporal y la DM2 después de la normalización de ALT también fue muy importante”, escriben en un póster científico presentado aquí en The Liver Meeting 2023: Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD).
Los mayores perdedores son los que más se benefician
Okhi y sus colegas evaluaron la eficacia de los inhibidores de SGLT-2 y los agonistas de GLP-1 como tratamiento de MAFLD en pacientes con DM2.
Realizaron un estudio retrospectivo de 233 pacientes que padecían ambas afecciones y que recibieron cualquiera de las clases de medicamentos en su institución desde junio de 2010 hasta diciembre de 2021; el seguimiento más reciente fue en diciembre de 2022. El criterio de valoración principal del estudio fue la normalización de los valores de ALT.
Un total de 54 pacientes tuvieron una reducción del 3% o más en el peso corporal dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento con sus respectivos medicamentos. Los investigadores encontraron que para 47 de estos pacientes (87%), los valores de ALT se normalizaron; las tasas de normalización acumuladas de 12, 24 y 36 meses fueron del 61%, 73% y 80%, respectivamente.
Por el contrario, entre los 179 pacientes que no perdieron peso de manera tan fuerte o rápida, 137 (76,5%) demostraron normalización de ALT, con tasas de normalización acumuladas del 41%, 59% y 69%, respectivamente.PAG < .01).
En un análisis multivariado que controló por edad, sexo, tabaquismo, hipertensióndislipedmia, reducción de peso y uso de fármacos antidiabéticos, la reducción del peso corporal de al menos un 3% dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento con un agente SLT-2 o GLP-1 se asoció de forma independiente con la normalización de ALT, con un índice de riesgo (HR ) de 0,67 (PAG = .028).
La mejora de la DM2 fue un predictor independiente de la normalización de ALT (HR, 0,64; PAG = .015).
Otros factores que contribuyeron a la normalización de ALT incluyeron el uso de sulfonilurea (HR, 0,63; PAG < .01) y insulina (HR, 0,54; PAG < .01).
En total, 103 de los 184 pacientes con normalización inicial de los valores de ALT experimentaron una recurrencia de la elevación de ALT durante el seguimiento. En el análisis multivariado, el aumento de peso corporal y la exacerbación de la DM2 fueron factores independientes para la reexacerbación de ALT (HR, 0,52 y 0,48, respectivamente; PAG < .01 para ambas comparaciones).
Duración del efecto incierta
Philip A. Newsome, PhD, FRCPE, profesor de hepatología experimental y hepatólogo consultor honorario de la Universidad de Birmingham, Reino Unido, que no participó en el estudio, realizó una investigación sobre los efectos metabólicos de los inhibidores de SGLT-2 y GLP-1. agonistas. En una entrevista con Noticias médicas de Medscape, dijo que es probable que ambas clases de fármacos tengan efectos positivos a corto plazo sobre la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, anteriormente NASH) a través de sus efectos sobre el control de la glucosa y la reducción de las comorbilidades asociadas. “La incógnita”, añadió, es qué sucederá a largo plazo.
“Creo que hay algunas incertidumbres sobre qué proporción de pacientes esencialmente serán rebajados o degradados de modo que no desarrollen ningún otro problema; sospecho que ese será el caso en muchos pacientes. Sin embargo, sospecho que también habrá una gran proporción que terminan requiriendo terapia adicional más allá de la pérdida de peso”, afirmó Newsome.
Los investigadores no informaron una fuente de financiación para el estudio. Okhi y sus colegas no han revelado relaciones financieras relevantes. Newsome ha consultado en nombre de su institución con Novo Nordisk, BMS, Gilead, Pfizer, Poxel e Intercept y ha recibido una subvención de Pharmaxis y Boehringer Ingelheim.
Neil Osterweil, un periodista médico galardonado, es un colaborador frecuente y de larga data de Medscape.
2023-11-13 22:55:14
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