Una terapia combinada oral una vez al día para VIH — bictegravir más lenacapavir — es más eficaz que los regímenes complejos, según los resultados de un estudio de fase 2 de personas con VIH que están virológicamente suprimidas, presentado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en Denver.
El multicentro Ensayo ARTISTRY-1patrocinado por Gilead Sciences, compara la píldora en investigación que se toma una vez al día (una combinación de bictegravir, un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa, y lenacapavir, el primer inhibidor de la cápside de su clase) con los regímenes complejos actuales.
Los regímenes de una sola mesa han estado disponibles durante más de una década, pero se estima que el 8% de las personas con VIH no pueden tomarlos y en su lugar deben tomar un régimen de tratamiento complejo, definido como dos o más pastillas cada día. Y algunos participantes del estudio seguían regímenes que combinaban píldoras y medicamentos en infusión.
Problemas con las opciones existentes
Hay muchas razones por las que las personas que viven con VIH no han podido comenzar con ninguna de las 11 opciones de tableta única actualmente disponibles, incluyendo resistencia a los medicamentos, intolerancia, toxicidad, interacciones entre medicamentos y contraindicaciones, dijo el Dr. Antonio E. Urbina. director médico de la clínica del centro del Instituto Mount Sinai de Medicina Avanzada y profesor de medicina en enfermedades infecciosas en la Escuela de Medicina Icahn de la ciudad de Nueva York.
“Esta combinación de bictegravir y lenacapavir es muy esperada ya que ofrece el potencial de una sola tableta para esta población, optimizando su tratamiento y reduciendo la carga de píldoras”, dijo Urbina, que no formó parte del estudio.
En el estudio participaron 128 participantes que habían estado en un régimen inicial estable durante al menos 6 meses antes de la evaluación. Fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:2:1 a un régimen oral de dosis baja una vez al día que consistía en bictegravir 75 mg + lenacapavir 25 mg (n= 51); un régimen de dosis altas que consistió en bictegravir 75 mg + lenacapavir 50 mg (n= 52); o una continuación de su régimen complejo actual (n = 25).
El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes sin supresión virológica (una carga viral del VIH ≥ 50 copias/ml) en la semana 24. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron el número de participantes con supresión virológica (una carga viral del VIH < 50 copias/ml) y la número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento.
Buena supresión virológica
Los datos muestran que los tres grupos tuvieron una buena supresión virológica a los 6 meses, con cargas virales consistentemente bajas durante todo el estudio. Ninguno de los participantes del grupo de dosis baja o del grupo de régimen complejo había experimentado un rebote de la carga viral (≥ 50 copias/mL) en la semana 24. En el grupo de dosis alta, solo un participante experimentó un aumento de la carga viral por encima el umbral, pero eso se suprimió sin un cambio de régimen.
Además, ambos regímenes de bictegravir-lenacapavir mostraron perfiles de seguridad favorables. Hasta la semana 24, los efectos secundarios más comunes en los grupos de dosis baja y alta fueron diarrea (7%), COVID-19 (6%), y constipación (5%). Se informaron eventos adversos relacionados con el medicamento que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 2% de los participantes en el grupo de dosis alta, el 2% en el grupo de dosis baja y el 0% en el grupo de régimen complejo.
La mayoría de los efectos secundarios son leves
“La mayoría de los eventos adversos que surgieron durante el tratamiento fueron de grado 1 o 2, y la incidencia de eventos de grado 3 o superior fue baja y comparable entre los grupos de tratamiento. La mayoría de las anomalías de laboratorio de grado 3/4 fueron consistentes con el historial médico del participante o fueron transitorias. y no clínicamente significativo”, señala Urbina.
Sin embargo, advirtió, se trata de un número pequeño de pacientes y un seguimiento de 24 semanas; Se necesitarán datos de seguridad a más largo plazo para evaluar completamente la seguridad.
“Es común ver una tasa más alta de eventos adversos reportados en el grupo de cambio de un estudio”, explicó Elizabeth Sherman, Pharm D, profesora asociada de práctica farmacéutica en la Universidad Nova Southeastern en Fort Lauderdale, Florida, y especialista en VIH/SIDA. especialista en farmacia clínica, quien tampoco formó parte del estudio.
“Cuando se toma una población de personas que están estables con terapia antirretroviral y se les asigna al azar nuevos medicamentos, se informan con frecuencia eventos adversos. Esto sucede con más frecuencia que la aparición de nuevos eventos adversos en la población de personas asignadas al azar para permanecer con el mismo TAR. régimen”, añadió.
Uno de los aspectos más prometedores de este estudio, dijo Sherman, es que la mayoría de los participantes estaban tomando un inhibidor de la proteasa potenciado al inicio del estudio y pudieron eliminar el refuerzo de su régimen debido al cambio a la combinación.
“Esto mitiga instantáneamente varias interacciones farmacológicas y elimina la necesidad de alimentos, lo que agiliza el tratamiento de los pacientes y reduce la carga de pastillas”, añadió.
Los participantes tenían un largo historial de tratamientos con múltiples medicamentos y estuvieron en terapia antirretroviral durante una media de 27 años. “Es sorprendente que personas con un historial de tratamiento tan largo ahora puedan ser elegibles para un régimen de una sola tableta”, dijo.
Preguntas sin respuesta
Sería bueno disponer de otra información, como las mutaciones conocidas de resistencia a los antirretrovirales de los participantes al inicio del estudio, informan los expertos. Investigaciones adicionales también ayudarán a responder durante cuánto tiempo las personas que toman la nueva opción podrán mantener la supresión viral.
Las preguntas adicionales incluyen el uso de una sola tableta para personas que toman regímenes de múltiples tabletas. sin supresión virológica al inicio del estudio y el uso de este régimen para pacientes no tratados, explicó Sherman.
“Además, no podemos olvidarnos de las personas con hepatitis B coinfección”, añadió. “Parece que todos los regímenes de una sola tableta y los agentes de acción prolongada en etapas posteriores de desarrollo no satisfacen las necesidades de las personas con VIH-VHB coinfección.”
Urbina dijo que le gustaría ver, en estudios adicionales, datos sobre la calidad de vida y los resultados informados por los pacientes, datos farmacocinéticos y posibles interacciones entre medicamentos porque esta combinación podría usarse con medicamentos concomitantes.
Aunque ambas dosis combinadas fueron efectivas, el ensayo de fase 3 está utilizando la dosis más alta (bictegravir 75 mg + lenacapavir 50 mg) porque tiene mejor “perdón”, cubriendo a los pacientes si omiten una dosis, dijo el investigador principal y autor presentador, Karam. Mounzer, MD, director científico de Philadelphia FIGHT en Pensilvania.
Se espera que el estudio de fase 3, de 48 semanas de duración, concluya a finales de 2025 y el análisis se realice a principios de 2026, informó.
El motivo de estos ensayos “es simplificar la vida de los pacientes”, explicó Mounzer. “La simplicidad, cuando se trata del tratamiento del VIH, equivale a adherencia”.
Marcia Frellick, graduada de la Escuela de Periodismo Medill de la Universidad Northwestern, ha sido periodista de atención médica con sede en Chicago durante más de 20 años. Su paso a la escritura siguió a una progresión de funciones de edición en la Tiempos de St. Cloudel Ciudadano de prensa de Iowa Cityel Investigador de Cincinnatiy el Chicago Sun-Times. Sus escritos han aparecido en el Tribuna de Chicago, Noticias de cienciay Revista Noroeste además de Medscape Medical News, MDEdge y WebMD.
2024-03-09 00:48:44
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