ATLANTA – Un fármaco en investigación que utiliza una vía novedosa para apuntar al metabolismo cardíaco fue seguro y bien tolerado y mostró una señal para mejorar la función cardíaca en pacientes sintomáticos con enfermedad no obstructiva moderada. miocardiopatía hipertrófica (nHCM) en un ensayo de prueba de concepto de fase 2.
El ensayo IMPROVE-HCM aleatorizó a 67 pacientes con nHCM al medicamento ninerafaxstat o placebo. Ninerafaxstat es un mitótropo cardíaco, una clase de fármacos que influyen en la energía del miocardio.
Si bien el ensayo no mostró una mejora significativa en los resultados cardiovasculares entre los dos brazos de tratamiento en general, un análisis post hoc de los pacientes con los peores síntomas demostró una mejora mensurable en insuficiencia cardiaca síntomas y capacidad de ejercicio, informaron los investigadores.
Los resultados se presentaron aquí el 8 de abril en la reunión del Colegio Americano de Cardiología y Publicado en línea simultáneamente en el Revista del Colegio Americano de Cardiología.
‘La mayor necesidad insatisfecha’
“Se han avanzado varias terapias para la MCH obstructiva, pero en la población con MCH no obstructiva, que comprende alrededor de un tercio de la población total de MCH, muy pocas o ninguna intervención terapéutica ha demostrado eficacia”, dijo el líder del estudio, Martin S. Maron. , MD, director del Centro de Miocardiopatía Hipertrófica del Centro Médico Lahey, Burlington, Massachusetts, al presentar los resultados. “Probablemente la mayor necesidad insatisfecha ahora en esta enfermedad es la del grupo no obstructivo”.
Y añadió: “El tratamiento con ninerafaxstat se asoció con una mejora significativa en el rendimiento del ejercicio de aproximadamente un 2,1 de disminución en la pendiente en comparación con el placebo”. El ensayo utilizó la pendiente de eficiencia del ventilador para medir la capacidad de ejercicio.
Como ensayo de fase 2, el estudio se diseñó para evaluar la seguridad de ninerafaxstat durante 12 semanas. El estudio demostró resultados de seguridad comparables en términos de eventos adversos emergentes del tratamiento: 11% y 6% para los brazos de tratamiento y placebo, respectivamente.
En la población general del estudio, la mejora media en la carga de síntomas de insuficiencia cardíaca desde el inicio, medida mediante una puntuación de resumen clínico del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCQQ-CSC) inicial, no mostró diferencias apreciables entre los brazos.
La diferencia estadísticamente significativa en la capacidad de ejercicio se demostró en una cohorte de pacientes con peores síntomas, definidos por un KCCQ-CSS inicial de ≤ 80, dijo Maron.
Esta cohorte también mostró una mejora estadísticamente significativa de 9,4 puntos en KCCQ-CSS para el tratamiento frente al placebo (PAG = 0,04), añadió, señalando que un cambio de 5 puntos en el KCCQ-CSS se considera clínicamente significativo.
“Estos son pacientes que, si analizan el KCCQ-CSS de 80 a 60 para obtener una puntuación, se sienten frustrados, pero no están muy enfermos”, dijo Maron. elcorazón.org | Cardiología Medscape. “Lo que estamos diciendo es que estamos tratando de eliminar del ensayo a los pacientes asintomáticos o levemente sintomáticos porque no vamos a mostrar ningún beneficio”.
Los pacientes con KCCQ-CSS de ≤ 80 serían un objetivo adecuado para el ensayo de fase 3 en el futuro, afirmó.
“Los mitótropos están alterando la utilización de la energía a una forma más eficiente”, dijo Maron. Explicó que ninerafaxstat actúa inhibiendo parcialmente la oxidación de los ácidos grasos mitocondriales para cambiar el metabolismo cardíaco hacia la glucosa, lo que aumenta la eficiencia de adenosina producción de trifosfato para mejorar la función cardíaca.
Si bien el ensayo IMPROVE-HCM cumplió su criterio de valoración principal de fase 2 de demostrar que el fármaco era bien tolerado, también proporcionó pistas sobre cómo influye en la función cardíaca, señaló el Dr. Himabindu Vidula, director médico de soporte circulatorio mecánico de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia. .
“En los pacientes asignados al azar al fármaco, hubo cambios favorables en la capacidad funcional, que pueden haber resultado en cambios funcionales en la función diastólica durante el ejercicio”, dijo.
“La dimensión auricular izquierda, que es un marcador sustituto de la función diastólica, también se vio afectada positivamente”, afirmó. “Es importante señalar que todos estos cambios ocurrieron en un período relativamente corto de sólo 12 semanas de tratamiento, y esto subraya el potencial de mejorar los resultados con una exposición más prolongada al fármaco”.
Los resultados “apoyan firmemente una mayor investigación”, añadió Vidula.
Imbria Pharmaceutical proporcionó financiación para el estudio. Maron reveló relaciones financieras con Cytokinetics, Imbria y Edgewise. Vidula reveló una relación financiera con Abbott Laboratories.
Richard Mark Kirkner es un periodista médico que reside en el área de Filadelfia.
2024-04-12 15:06:53
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