La investigación ha encontrado que la obesidad y los trastornos mentales como la depresión y la ansiedad parecen ir de la mano a menudo. Los investigadores del Baylor College of Medicine y las instituciones colaboradoras están proporcionando nuevos conocimientos sobre esta asociación al identificar y caracterizar un circuito neuronal novedoso que media el control recíproco de los estados psicológicos y de alimentación en modelos de ratón.
Al igual que los pacientes humanos, los ratones que consumían una dieta alta en grasas no solo se volvieron obesos, sino también ansiosos y deprimidos, una condición mediada por un circuito cerebral defectuoso. Cuando los investigadores corrigieron genética o farmacológicamente alteraciones específicas que habían observado dentro de este circuito, los ratones se volvieron menos ansiosos y deprimidos y luego perdieron el exceso de peso corporal.
Curiosamente, la pérdida de peso no fue el resultado de la falta de apetito, sino del cambio de preferencia alimentaria de los animales. Antes del tratamiento, los ratones naturalmente preferían comer una dieta alta en grasas, pero después del tratamiento cambiaron su preferencia hacia una dieta más saludable con grasas reducidas y abundantes proteínas y carbohidratos. Los hallazgos, publicados en la revista Psiquiatría molecular, por primera vez, no solo revelan un mecanismo regulador clave para la coincidencia de la obesidad y los trastornos mentales, sino que también sugieren la posibilidad de un tratamiento farmacológico.
“Los informes indican que el 43% de los adultos con depresión son obesos y que los adultos con enfermedades mentales tienen más probabilidades de desarrollar obesidad que los que están mentalmente sanos”, dijo el Dr. Qi Wu, autor para correspondencia de Pew Scholar for Biomedical Sciences, Kavli Scholar y profesor asistente de pediatría-nutrición en el Centro de Investigación de Nutrición Infantil de Baylor. “Se ha propuesto que factores como la desregulación hormonal, la deficiencia genética y la inflamación están involucrados en la conexión entre la obesidad y los trastornos mentales. Aquí proporcionamos evidencia que respalda la participación de un componente neuronal”. Para investigar los circuitos neuronales que podrían estar involucrados en la regulación recíproca del aumento de peso y la depresión o la ansiedad, los investigadores proporcionaron a los ratones una dieta alta en grasas. Como era de esperar, los animales se volvieron obesos. También desarrollaron ansiedad y depresión. En estos ratones, el equipo estudió la función de los circuitos neuronales.
“Descubrimos en ratones normales que dos grupos de células cerebrales, las neuronas dBNST y AgRP ubicadas en áreas cerebrales separadas, forman un circuito o conexión entre sí al extender las proyecciones celulares”, dijo el coautor principal, el Dr. Guobin Xia, asociado postdoctoral en el laboratorio de Wu. “Este circuito recién descubierto funcionaba mal en ratones obesos y deprimidos”.
“Utilizando enfoques genéticos, identificamos genes específicos y otros mediadores que se alteraron y mediaron el mal funcionamiento del circuito en los ratones obesos y deprimidos”, dijo el coautor principal, el Dr. Yong Han, asociado postdoctoral en el laboratorio de Wu.
“Es importante destacar que la restauración genética de los defectos neuronales a la normalidad eliminó la ansiedad y la depresión inducidas por la dieta alta en grasas y también redujo el peso corporal”, dijo Xia. “Nos sorprendió ver que los animales perdieron peso, no porque perdieran el apetito, sino porque el reajuste genético de los estados mentales cambió su preferencia de alimentación de alimentos ricos en grasas a alimentos bajos en grasas”.
“Teniendo en cuenta las aplicaciones traslacionales de nuestros hallazgos a la clínica, investigamos la posibilidad de restaurar farmacológicamente el circuito novedoso”, dijo Wu. “Descubrimos que la combinación de dos medicamentos clínicamente aprobados, zonisamida y granisetrón, redujo profundamente la ansiedad y la depresión en ratones y promovió la pérdida de peso al actuar sinérgicamente sobre dos objetivos moleculares diferentes dentro de nuestro circuito cerebral recientemente identificado. Consideramos que nuestros resultados proporcionan resultados convincentes apoyo para más estudios y ensayos clínicos futuros que prueben el valor de una terapia de cóctel que combina zonisamida y granisetrón (o una selección de sus derivados) para tratar enfermedades metabólicas y psiquiátricas “.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Baylor. Original escrito por Homa Shalchi. Nota: El contenido puede editarse por estilo y longitud.
.