FILADELFIA – Un inhibidor de PCSK9 en investigación que puede inyectarse cada 1 a 3 meses como terapia complementaria para pacientes con colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) persistentemente alto ha demostrado reducir el colesterol durante hasta un año, en un ensayo clínico.
Los resultados provienen del ensayo de fase 3 de terapia complementaria con recaticimab en pacientes con hipercolesterolemia no familiar e hiperlipidemia mixta (REMAIN-2).
“Es un nuevo anticuerpo que tiene una vida media larga, por lo que cada tratamiento puede prolongarse”, dijo en una entrevista el investigador Xin Du, MD, profesor de cardiología en el Hospital Anzhen de Beijing y la Universidad Médica Capital. “Medicamentos anteriores como alirocumab y evolocumab debe administrarse cada 2 semanas o cada 4 semanas, y este nuevo medicamento se puede administrar incluso cada 12 semanas, por lo que puede obtener un efecto muy fuerte colesterol LDL disminuyendo incluso cuando se administra cada 3 meses”.
recaticimab ha demostrado una vida media de 18,6 a 27,4 días frente a 11 a 17 días para alirocumab y evolocumab, dijo.
“Actualmente, una alta proporción de pacientes a los que se les recetan inhibidores de PCSK9 abandonan la terapia”, dijo el Dr. Du. “Después de 36 meses, sólo la mitad de ellos siguen con esa terapia”.
El Dr. Du presentó los resultados del ensayo en las sesiones científicas anuales de la Asociación Estadounidense del Corazón.
Diseño de prueba y resultados.
REMAIN-2 asignó al azar a 692 pacientes a uno de tres grupos de dosificación de recaticimab versus placebo: 150 mg/kg cada 4 semanas; 300 mg/kg cada 8 semanas; y 450 mg/kg cada 12 semanas. El estudio se realizó desde junio de 2021 hasta marzo de 2023. La edad promedio de los participantes fue de 56 años y el 64% eran hombres. Un alto porcentaje de pacientes, entre el 87% y el 93,5%, completaron el estudio en todos los grupos. Todos los participantes tenían niveles altos de LDL-C a pesar del tratamiento con estatinas: ≥ 70 mg/dL para aquellos con enfermedad cardiovascular y ≥ 100 mg/dL para aquellos sin enfermedad.
Recaticimab mejoró la reducción del C-LDL entre un 53,4% y un 62% frente al placebo a las 24 semanas, con un efecto similar en todos los regímenes de dosificación, afirmó el Dr. Du. Ese nivel de reducción se mantuvo hasta las 48 semanas, dijo, entre el 48,4% y el 64%.
En la semana 24, entre el 86 % y el 94,5 % de todos los pacientes de los tres grupos de dosificación alcanzaron su objetivo de C-LDL. El tratamiento también tuvo un impacto positivo en otros niveles de lípidos, dijo el Dr. Du. Los niveles de C-no-HDL disminuyeron entre un 55% y un 47%. Apolipoproteína B (ApoB) cayeron del 53% al 42% y lipoproteína (a), o Lp(a) las lecturas disminuyeron entre un 39,5% y un 29%. Los brazos de placebo no tuvieron cambios o pequeños aumentos en los niveles de C-no-HDL y ApoB y reducciones modestas en Lp(a).
El ensayo demostró una seguridad y tolerabilidad aceptables del recaticimab, afirmó el Dr. Du. A las 48 semanas, las tasas de reacciones en el lugar de la inyección fueron del 3,9% en los brazos de tratamiento frente al 1,3% en los brazos de placebo. Los eventos adversos comunes con una frecuencia ≥ 5% en pacientes que recibieron recaticimab fueron infección del tracto respiratorio superior, hiperuricemiainfección del tracto urinario, aumento de la sangre creatina fosfoquinasa (un marcador de daño al corazón), infección por COVID-19 y aumento de alanina transferasa y aspartato transferasa, los cuales son marcadores de daño hepático.
Se necesitan estudios más amplios y prolongados
Aún se necesitan estudios a más largo plazo de recaticimab para determinar su capacidad de producir una reducción duradera del LDL-C de manera rentable, dijo el comentarista Stephen Nicholls, MD, director del Victorian Heart Institute y profesor de la Universidad de Monash en Australia. “Es importante señalar que estos son todavía estudios relativamente cortos y el corto período de tratamiento no puede excluir la formación de anticuerpos neutralizantes que han socavado el desarrollo de otros anticuerpos humanizados”, dijo a los asistentes.
La dosis cada 12 semanas, dijo el Dr. Nicholls en una entrevista, “proporciona un régimen de dosificación que puede ser aceptable para muchos pacientes”.
Además del potencial para el desarrollo de anticuerpos, el Dr. Nicholls previó posibles desafíos con recaticimab. “La realidad estará en los datos a más largo plazo”, afirmó. “Si pueden lograr una reducción duradera de los lípidos sin tales anticuerpos neutralizantes, sería muy bueno”.
El Dr. Nicholls añadió: “Están sucediendo muchas cosas en el espacio de los inhibidores de PCSK9 y el desafío para cualquier tratamiento nuevo, incluido este, es dónde encajará, dado que el espacio se está saturando. Por lo tanto, los datos son importantes y la aceptación clínica será ser igualmente importante.”
El Dr. Du reveló relaciones con Sanofi, AstraZeneca y Bayer. El Dr. Nicholls reveló relaciones con AstraZeneca, Akcea, Amarin, Amgen, Anthera, Boehringer Ingelheim, Cerenis, CSL Behring, Eli Lilly, Esperion, Novartis, LipoScience, The Medicines Company, Merck, New Amsterdam Pharma, Omthera, Resverlogix, InfraReDx, Roche , Sanofi-Regeneron, Takeda, Vaxxinity y Seqirus.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.
2023-11-30 02:01:42
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