Los mecanismos subyacentes al ictus depresión (PSD), una complicación común y debilitante del accidente cerebrovascular, no están claros. ¿Es neurobiológico, psicosocial o ambos?
Dos estudios ofrecen nuevos conocimientos sobre esta cuestión. En el primero, los investigadores revisaron sistemáticamente estudios que comparaban participantes con y sin accidente cerebrovascular con depresión y encontraron que los grupos eran similares en la mayoría de las dimensiones de los síntomas depresivos. Pero, sorprendentemente, la anhedonia fue menos grave en los pacientes con PSD en comparación con los controles sin accidente cerebrovascular, y aquellos con PSD también mostraron una mayor desregulación emocional.
“Nuestros hallazgos respaldan recomendaciones anteriores de que los médicos deberían adaptar la prestación de apoyo psicológico a las necesidades y dificultades específicas de los supervivientes de un accidente cerebrovascular”, dijo el autor principal Joshua Blake, DClinPsy, profesor de psicología clínica de la Universidad de East Anglia, Norwich, Reino Unido. Noticias médicas de Medscape.
El estudiar se publicó en línea el 5 de septiembre de 2023, en Revisión de neuropsicología.
Un segundo estudio utilizó un algoritmo de aprendizaje automático para analizar muestras de sangre de adultos que habían sufrido un derrame cerebral, determinando si los datos de proteínas plasmáticas podían predecir el estado de ánimo e identificar posibles proteínas asociadas con el estado de ánimo en estos pacientes.
“Ahora podemos observar la sangre de un sobreviviente de un accidente cerebrovascular y predecir su estado de ánimo”, dijo en un comunicado de prensa la autora principal Marion Buckwalter, MD, PhD, profesora de neurología y neurocirugía en Stanford Medicine, California. “Esto significa que existe una asociación genuina entre lo que sucede en la sangre y lo que sucede con el estado de ánimo de una persona. También significa que, en el futuro, podremos desarrollar nuevos tratamientos para el PSD”.
El estudiar fue publicado en noviembre de 2023 en Cerebro, comportamiento e inmunidad.
Hallazgos ‘sorprendentes’
“Durante mucho tiempo ha habido incertidumbre sobre si la PSD podría diferir en sus causas, fenomenología y tratabilidad, debido a la presencia de lesión cerebral, cambios biológicos relacionados y el contexto psicosocial exclusivo de esta población”, dijo Blake. “Sentimos que comprender las similitudes y diferencias sintomatológicas contribuiría de manera constructiva a este debate”.
Los investigadores revisaron 12 artículos que incluían muestras de participantes con y sin accidente cerebrovascular. “Comparamos los perfiles de los síntomas de depresión, la fuerza de correlación de los síntomas de depresión individuales con la depresión general y la gravedad de los elementos latentes”, informó Blake.
Extrajeron 38 síntomas de cinco herramientas estandarizadas para la depresión y luego organizaron los síntomas en nueve dimensiones.
Encontraron diferencias en su mayoría no significativas entre los pacientes con PSD y los controles sin accidente cerebrovascular en la mayoría de las dimensiones, incluido el afecto negativo, las cogniciones negativas, las características somáticas, la ansiedad/preocupación y la ideación suicida. Aquellos con PSD tenían con mayor frecuencia deterioro cognitivo y la “inhibición laboral” era más común en los PSD.
Pero el hallazgo más sorprendente fue una mayor gravedad/prevalencia de la desregulación emocional en el PSD frente a la depresión sin accidente cerebrovascular y también menos anhedonia.
Blake reconoció estar “sorprendido”.
Una posible explicación es que la recuperación del accidente cerebrovascular “parece ser un viaje altamente emocional, con hallazgos extremos de emociones positivas y negativas reportadas por los sobrevivientes a medida que se adaptan psicológicamente”, lo que podría proteger contra la anhedonia, sugirió.
Además, la desregulación emocional impulsada neurológicamente “puede reducir de manera similar las experiencias de anhedonia”.
Sin embargo, hubo un “riesgo considerable de sesgo en muchos de los estudios incluidos, lo que significa que es importante que estos hallazgos se confirmen experimentalmente antes de que se puedan extraer conclusiones más sólidas sobre las diferencias fenomenológicas”, advirtió.
Común, poco tratado
Buckwalter dijo que su equipo estaba motivado para realizar la investigación porque el PSD se encuentra entre los principales problemas informados por los pacientes con accidente cerebrovascular crónico y, para la mayoría, no se trata adecuadamente.
Sin embargo, “a pesar de la alta prevalencia de PSD, está muy poco estudiado en el período crónico”. En particular, la PSD no “se comprende bien a nivel molecular”.
Añadió que la inflamación es un “candidato prometedor” como mecanismo, ya que la neuroinflamación ocurre en la cicatriz del accidente cerebrovascular durante décadas, y la inflamación periférica crónica puede producir neuroinflamación. La activación inmunitaria aberrante también se ha relacionado con la depresión mayor sin accidente cerebrovascular. Pero en PSD faltan estudios grandes con paneles amplios de biomarcadores plasmáticos.
Para abordar esta brecha, los investigadores utilizaron un enfoque proteómico. Reclutaron a 85 pacientes con accidente cerebrovascular crónico (edad media, 65 años). [interquartile range, 55-71], 41,2% mujeres, 65,9% blancos, 17,6% asiáticos y 0% negros) del Programa de recuperación de accidentes cerebrovasculares de Stanford. Los participantes estaban entre 5 meses y 9 años después de una accidente cerebrovascular isquémico.
Analizaron un panel completo de 1196 proteínas en muestras de plasma, aplicando un algoritmo de aprendizaje automático para ver si los niveles de proteína plasmática “podrían usarse para predecir puntuaciones del estado de ánimo, utilizando solo los datos proteómicos o agregando la edad y el tiempo desde el accidente cerebrovascular”. Luego, los datos proteómicos se incorporaron en modelos de regresión multivariable, junto con las características clínicas relevantes, para determinar la capacidad predictiva del modelo.
El estado de ánimo se evaluó mediante el cuestionario de estado de ánimo de la Escala de impacto del accidente cerebrovascular, y el estado de ánimo de los participantes se dicotomizó en mejor estado de ánimo (> 63) o peor estado de ánimo (≤ 63).
‘Hermoso modelo mecanicista’
El aprendizaje automático verificó una relación entre los datos proteómicos del plasma y el estado de ánimo, y la predicción más precisa se produjo cuando los investigadores agregaron al análisis la edad y el tiempo transcurrido desde el accidente cerebrovascular.
Los análisis univariados independientes identificaron 202 proteínas que estaban más correlacionadas con el estado de ánimo en PSD. Luego se organizaron en grupos funcionales, incluidas proteínas inmunes, integrinas, factores de crecimiento, proteínas de función sináptica, proteínas relacionadas con la actividad de la serotonina y grupos funcionales relacionados con la muerte celular y el estrés.
Aunque ninguna proteína por sí sola podía predecir la depresión, se encontraron cambios significativos en los niveles de varias proteínas en pacientes con PSD. Una alta proporción (45%) eran proteínas previamente implicadas en la depresión mayor, “probablemente proporcionando un vínculo con los mecanismos subyacentes del PSD crónico”, afirmaron los autores.
Además, el 80% de las proteínas inmunitarias correlacionadas eran más altas en el plasma de las personas con peor estado de ánimo, y varias proteínas inmunitarias que se sabe que tienen efectos antiinflamatorios se redujeron en aquellas con peor estado de ánimo.
Y estuvieron implicadas varias citocinas proinflamatorias. Por ejemplo, la interleucina 6, que ha sido ampliamente estudiada como un posible marcador plasmático de depresión mayor en cohortes sin accidente cerebrovascular, estuvo significativamente elevada en pacientes con peor estado de ánimo después de un accidente cerebrovascular.PAG = .0325), “lo que implica un sistema inmunológico ampliamente hiperactivo en PSD”.
“Demostramos por primera vez que podemos utilizar mediciones de proteínas plasmáticas para predecir el estado de ánimo en personas con accidente cerebrovascular crónico”, resumió Buckwalter. “Esto significa que existe una correlación biológica con el estado de ánimo, pero [it] no nos dice causalidad.”
Para descubrir la causalidad, los investigadores utilizaron sus propios datos, así como información de una revisión de la literatura de estudios anteriores, para armar un modelo de cómo la respuesta inmune después de un derrame cerebral podría cambiar tanto la serotonina como la plasticidad del cerebro.
“Utilizamos las proteínas más correlacionadas para construir un hermoso modelo mecanicista de cómo puede funcionar la depresión post-ictus y cómo puede relacionarse con los mecanismos de la depresión mayor”, dijo Buckwalter.
El modelo “postula una mayor respuesta inflamatoria que conduce a una disminución del triptófano, la serotonina y una menor función sináptica, todo lo cual contribuye a los síntomas de la depresión”.
Actualmente, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina representan el “mejor tratamiento” para las personas con PSD, pero “desafortunadamente no funcionan para muchos pacientes”, anotó Buckwalter. Los hallazgos “proporcionan pistas sobre otros objetivos moleculares que son candidatos a terapias novedosas para la depresión post-ictus”.
Blake comentó que el estudio proteómico “complementa el trabajo realizado por nosotros y otros interesados en comprender la PSD”.
Los trastornos del estado de ánimo “deben entenderse en términos de las relaciones dinámicas entre las alteraciones neurológicas estructurales, los cambios celulares y microbiológicos, los procesos psicológicos y las interacciones de la persona con su paisaje social”, afirmó Blake.
¿Nuevos tratamientos en el horizonte?
Gustavo C. Medeiros, MD, profesor asistente del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland, Baltimore, dijo que saber qué individuos tienen más probabilidades de desarrollar PSD “permite a los equipos de tratamiento implementar intervenciones más tempranas y más intensivas en aquellos que corren mayor riesgo”.
Los resultados [of the proteomic study] también puede “ayudar a aclarar los correlatos neurobiológicos del PSD…[which] puede ayudar al desarrollo de nuevos tratamientos dirigidos a estos cambios neurobiológicos”, afirmó Medeiros, que no participó en ninguno de los estudios.
Sin embargo, advirtió, “debemos interpretar sus resultados con cautela debido a razones metodológicas, incluido el tamaño de muestra relativamente pequeño”.
Bruce Ovbiagele, MD, MSc, MAS, MBA, MLS, profesor de neurología del Instituto Weill de Neurociencias de UCSF, California, comentó también que el estudio proteómico tiene algunas “limitaciones claras”, incluida la falta de pacientes negros o afroamericanos en el cohorte, lo que limita la generalización, “ya que sabemos que las personas negras y afroamericanas se ven afectadas de manera desproporcionada por los accidentes cerebrovasculares y tienen tasas muy altas de PSD y una presentación muy grave”.
El estudio de Blake et al. “Fue interesante porque el fenotipo de los síntomas depresivos después del accidente cerebrovascular difiere de lo que se observa en la población general, y los autores descubrieron una manera de comprender mejor los matices de tales diferencias”, afirmó Ovbiagele, que no participó en ninguno de los estudios.
Dijo que también le sorprendió el hallazgo sobre la anhedonia y sugirió que los hallazgos se repliquen en un estudio que compare directamente a pacientes con PSD y pacientes con depresión de la población general.
El estudio de Bidoki et al. fue financiado por la Fundación AHA/Paul Allen, la Red Transatlántica de Excelencia (MSB) Leducq Stroke-IMPaCT, el Instituto de Neurociencias Wu Tsai (MSB), la Fundación Alfred E. Mann (NA) y una beca de investigación de la Asociación de Alzheimer para uno de los autores. No se mencionó ninguna fuente de financiación para el estudio de Blake et al. Los autores de ambos estudios, Medeiros y Ovbiagele, declaran no tener relaciones financieras relevantes.
Batya Swift Yasgur, MA, LSW, es una escritora independiente que ejerce como asesora en Teaneck, Nueva Jersey. Es colaboradora habitual de numerosas publicaciones médicas, incluidas Medscape y WebMD, y autora de varios libros sobre salud orientados al consumidor, así como de Behind the Burqa: Our Lives in Afganistán and How We Escaped to Freedom (las memorias de dos valientes afganos). hermanas que le contaron su historia).
2024-01-05 14:42:08
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